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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18659
PERFIL DE TRANSCRIÇÃO GÊNICA DE CÉLULAS HUMANAS ESTIMULADAS COM A SALIVA DE LU. INTERMEDIA OU DE LU. LONGIPALPIS, VETORES DAS LEISHMANIOSES NO BRASIL
Curvelo, Rebecca Pereira | Date Issued:
2015
Author
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract in Portuguese
A saliva dos flebotomíneos transmissores do parasita Leishmania possui uma variedade de
agentes farmacológicos, como anticoagulantes, vasodilatadores além de moléculas
imunomoduladoras e anti-inflamatórias. A saliva de Lu. intermedia e de Lu. longipalpis provocam
o aumentam da infecção por diferentes espécies de Leishmania, em modelos experimentais.
Entretanto a pré-exposição à saliva de Lu. longipalpis confere proteção a infecção, enquanto a
pré-exposição à saliva de Lu. intermedia causa exacerbação da doença. Neste trabalho
estimulamos as células do sangue de voluntários sadios com a saliva de Lu. intermedia ou de
Lu. longipalpis e, posteriormente, o RNA foi extraído e utilizado no sequenciamento em larga
escala (RNAseq). O estudo demonstrou que a saliva de Lu. intermedia e de Lu.
longipalpismodula a expressão de uma série de genes e os processos biológicos mais
frequentes são semelhantes após a estimulação com as duas diferentes salivas. Identificamos
seis processos biológicos comuns às salivas dos dois flebotomineos: Taxis, Chemotaxis,
Locomotory behavior, Positive regulation of immune system process, Regulation of cytokine
production e Regulation of cell activation. Dentre os genes que caracterizam esses seis
processos, detectamosgenes que codificam quimiocinas, citocinas além de moléculas de
superfície tais como CCL19, CCL2, CCL3, CCL4, CD80, CD83, IL10, IL1B, IL4, IL6.
Definimos um conjunto de genes encontrados exclusivamente na amostra estimulada com a
saliva de Lu. intermedia (ADA, CCL23, CCL3, CCL3L1, CXCL11, PDGFB, PDPN, PLAU e
TNFSF15). Da mesma forma, encontramos um outro conjunto de genes expresso
exclusivamenteem células estimuladas com a saliva de Lu. longipalpis(ENPP2, EREG, IDO1,
IL1A e VEGFA). Essas diferenças podem fornecer pistas para o desenvolvimento da
leishmaniose em indivíduos continuamente expostos à saliva de Lu. intermedia.
Abstract
The saliva of sand flies, vectors of leishmania parasite, has a variety of pharmacological
agents, such as anticoagulants, vasodilators as well as immunomodulatory and antiinflammatory
molecules. Lu. intermedia and Lu. longipalpis increase the infection by
different species of leishmania in experimental models. However, the pre-exposure to Lu.
longipalpis saliva provides protection to infection, while the pre-exposure Lu. intermedia
saliva causes exacerbation of the disease. In this work, we stimulated peripheral blood cells
from healthy volunteers with salivary glands from Lu. intermedia or Lu. longipalpis and later
RNA was extracted and used in large-scale sequencing (RNAseq). This study demonstrated
that Lu. intermedia and Lu. longipalpis saliva modulate the expression of a number of genes
and the most frequent biological processes are similar in cells stimulated with both saliva. We
identified six biological processes commonly upregulated following stimulation with saliva of
the two sand flies: taxis, chemotaxis, locomotory behavior, positive regulation of immune
system process, regulation of cytokine production and regulation of cell activation. Among
the genes that characterize these six biological processes, we detected genes encoding
chemokines, cytokines plus surface molecules such as:CCL19, CCL2, CCL3, CCL4, CD80,
CD83, IL10, IL1B, IL4 and IL6. We found a set of genes upregulated exclusively in cells
stimulated with Lu. intermedia saliva (ADA, CCL23, CCL3, CCL3L1, CXCL11, PDGFB,
PDPN, PLAU and TNFSF15). Similarly, another set of genes was expressed only in cells
stimulated Lu. longipalpis saliva (ENPP2, EREG, IDO1,IL1A and VEGFA). These differences
may provide clues for the development of leishmaniasis in individuals continuously exposed
to Lu. intermedia saliva.
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