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NOD2 AND CCDC122‑LACC1 GENES ARE ASSOCIATED WITH LEPROSY SUSCEPTIBILITY IN BRAZILIANS
Autor
Marques, Carolinne Sales
Salomão, Heloisa
Fava, Vinicius Medeiros
Arnez, Lucia Elena Alvarado
Amaral, Evaldo Pinheiro
Cardoso, Cynthia Chester
Batista, Ida Maria Foschiani Dias
Silva, Weber Laurentino da
Medeiros, Priscila
Virmond, Marcos da Cunha Lopes
Lana, Francisco Carlos Félix
Pacheco, Antonio Guilherme
Moraes, Milton Ozório
Mira, Marcelo Távora
Latini, Ana Carla Pereira
Salomão, Heloisa
Fava, Vinicius Medeiros
Arnez, Lucia Elena Alvarado
Amaral, Evaldo Pinheiro
Cardoso, Cynthia Chester
Batista, Ida Maria Foschiani Dias
Silva, Weber Laurentino da
Medeiros, Priscila
Virmond, Marcos da Cunha Lopes
Lana, Francisco Carlos Félix
Pacheco, Antonio Guilherme
Moraes, Milton Ozório
Mira, Marcelo Távora
Latini, Ana Carla Pereira
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Escola de Medicina. Programa de Graduação em Ciências da Saúde. Núcleo Avançado de Investigação Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Escola de Medicina. Programa de Graduação em Ciências da Saúde. Núcleo Avançado de Investigação Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Enfermagem Materno‑Infantil e Saúde Pública. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Enfermagem Materno‑Infantil e Saúde Pública. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Escola de Medicina. Programa de Graduação em Ciências da Saúde. Núcleo Avançado de Investigação Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Escola de Medicina. Programa de Graduação em Ciências da Saúde. Núcleo Avançado de Investigação Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Escola de Medicina. Programa de Graduação em Ciências da Saúde. Núcleo Avançado de Investigação Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Enfermagem Materno‑Infantil e Saúde Pública. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Enfermagem Materno‑Infantil e Saúde Pública. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Escola de Medicina. Programa de Graduação em Ciências da Saúde. Núcleo Avançado de Investigação Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Resumen en ingles
Leprosy is a complex disease with phenotypes strongly influenced by genetic variation. A Chinese genome-wide association study (GWAS) depicted novel genes and pathways associated with leprosy susceptibility, only partially replicated by independent studies in different ethnicities. Here, we describe the results of a validation and replication study of the Chinese GWAS in Brazilians, using a stepwise strategy that involved two family-based and three independent case-control samples, resulting in 3,614 individuals enrolled. First, we genotyped a family-based sample for 36 tag single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of five genes located in four different candidate loci: CCDC122-LACC1, NOD2, TNFSF15 and RIPK2. Association between leprosy and tag SNPs at NOD2 (rs8057431) and CCDC122-LACC1 (rs4942254) was then replicated in three additional, independent samples (combined OR(AA) = 0.49, P = 1.39e-06; OR(CC) = 0.72, P = 0.003, respectively). These results clearly implicate the NOD2 pathway in the regulation of leprosy susceptibility across diverse populations.
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