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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/10918
LONG-TERM ADMINISTRATION OF IGG2A ANTI-NK1.1 MONOCLONAL ANTIBODY AMELIORATES LUPUS-LIKE DISEASE IN NZB/W MICE IN SPITE OF AN EARLY WORSENING INDUCED BY AN IGG2A-DEPENDENT BAFF/BLYS PRODUCTION.
Fc receptor
Interleukin-16
Natural killer T cells
Systemic lupus erythematosus
Toll-like recepto
Fator Ativador de Células B/biossíntese
Imunoglobulina G/uso terapêutico
Nefrite Lúpica/prevenção & controle
Envelhecimento/imunologia
Animais
Anticorpos Antinucleares/biossíntese
Anticorpos Monoclonais/imunologia
Antígenos Ly/imunologia
Células Cultivadas
Progressão da Doença
Feminino
Imunoglobulina G/imunologia
Interleucina-16/biossíntese
Células Matadoras Naturais/imunologia
Lipopolissacarídeos/imunologia
Fígado/imunologia
Nefrite Lúpica/imunologia
Camundongos
Subfamília B de Receptores Semelhantes a Lectina de Células
Índice de Gravidade de Doença
Linfócitos T Auxiliares-Indutores/imunologia
Autor(es)
Afiliação
University of São Paulo. Heart Institute. Immunology Laboratory. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
University of São Paulo. Heart Institute. Immunology Laboratory. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Federal University of São Paulo. Department of Microbiology, Immunology and Parasitology. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
University of São Paulo. Heart Institute. Immunology Laboratory. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Federal University of São Paulo. Department of Microbiology, Immunology and Parasitology. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Resumo em Inglês
The role of natural killer (NK) T cells in the development of lupus-like
disease in mice is still controversial. We treated NZB/W mice with anti-
NK1.1 monoclonal antibodies (mAbs) and our results revealed that
administration of either an irrelevant immunoglobulin G2a (IgG2a) mAb
or an IgG2a anti-NK1.1 mAb increased the production of anti-dsDNA
antibodies in young NZB/W mice. However, the continuous administration
of an anti-NK1.1 mAb protected aged NZB/W mice from glomerular
injury, leading to prolonged survival and stabilization of the proteinuria.
Conversely, the administration of the control IgG2a mAb led to an aggravation
of the lupus-like disease. Augmented titres of anti-dsDNA in NZB/
W mice, upon IgG2a administration, correlated with the production of
BAFF/BLyS by dendritic, B and T cells. Treatment with an anti-NK1.1
mAb reduced the levels of interleukin-16, produced by T cells, in spleen
cell culture supernatants from aged NZB/W. Adoptive transfer of NK T
cells from aged to young NZB/W accelerated the production of antidsDNA
in recipient NZB/W mice, suggesting that NK T cells from aged
NZB/W are endowed with a B-cell helper activity. In vitro studies, using
purified NK T cells from aged NZB/W, showed that these cells provided
helper B-cell activity for the production of anti-dsDNA. We concluded
that NK T cells are involved in the progression of lupus-like disease in
mature NZB/W mice and that immunoglobulin of the IgG2a isotype has
an enhancing effect on antibody synthesis due to the induction of BAFF/
BLyS, and therefore have a deleterious effect in the NZB/W mouse
physiology.
Palavras-chave em inglês
BAFF/BLySFc receptor
Interleukin-16
Natural killer T cells
Systemic lupus erythematosus
Toll-like recepto
DeCS
Anticorpos Monoclonais/uso terapêuticoFator Ativador de Células B/biossíntese
Imunoglobulina G/uso terapêutico
Nefrite Lúpica/prevenção & controle
Envelhecimento/imunologia
Animais
Anticorpos Antinucleares/biossíntese
Anticorpos Monoclonais/imunologia
Antígenos Ly/imunologia
Células Cultivadas
Progressão da Doença
Feminino
Imunoglobulina G/imunologia
Interleucina-16/biossíntese
Células Matadoras Naturais/imunologia
Lipopolissacarídeos/imunologia
Fígado/imunologia
Nefrite Lúpica/imunologia
Camundongos
Subfamília B de Receptores Semelhantes a Lectina de Células
Índice de Gravidade de Doença
Linfócitos T Auxiliares-Indutores/imunologia
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