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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/11368
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IL2RA GENETIC VARIANTS REDUCE IL-2-DEPENDENT RESPONSES AND AGGRAVATE HUMAN CUTANEOUS LEISHMANIASIS.
Interleucina-2/imunologia
Leishmania braziliensis/imunologia
Leishmaniose Cutânea/imunologia
Polimorfismo de Nucleotídeo Único/imunologia
Adolescente
Adulto
Criança
Feminino
Fatores de Transcrição Forkhead/imunologia
Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo
Perfilação da Expressão Gênica
Predisposição Genética para Doença/genética
Genótipo
Interações Hospedeiro-Parasita/imunologia
Humanos
Interferon gama/imunologia
Subunidade alfa de Receptor de Interleucina-2/genética
Leishmania braziliensis/fisiologia
Leishmaniose Cutânea/genética
Desequilíbrio de Ligação
Masculino
Meia-Idade
Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos
Linfócitos T Reguladores/metabolismo
Autor
Afiliación
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biointervenção. Salvador, BA, Brasil
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Laboratorio de Imunogenética. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Laboratorio de Imunogenética. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biointervenção. Salvador, BA, Brasil
Federal University of the Triangulo Mineiro. Laboratory of Immunology. Department of Biological Sciences. Uberaba, MG, Brasil
Pasteur Institute of Tehran. Laboratory of Immunology. Tehran, Iran
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Laboratorio de Imunogenética. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Laboratorio de Imunogenética. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biointervenção. Salvador, BA, Brasil
Federal University of the Triangulo Mineiro. Laboratory of Immunology. Department of Biological Sciences. Uberaba, MG, Brasil
Pasteur Institute of Tehran. Laboratory of Immunology. Tehran, Iran
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Aix Marseille Universite. Génétique et Immunologie des Maladies Parasitaires Unité Mixte de Recherche. Marseille, France / INSERM. Marseille, France
Resumen en ingles
The outcome of Leishmania infections varies substantially, depending on the host and the parasite strain; infection may be
asymptomatic or cause mild or severe skin ulcers (cutaneous leishmaniasis [CL]), limited or disseminated lesions, or lethal visceral
disease. We previously reported an association between IL-2R mutations and susceptibility to visceral leishmaniasis in children
infected with Leishmania donovani. In the present study, we evaluated the possible role of IL-2 signaling in human CL. We first
showed that the transcripts of several genes of the IL-2 pathway were abundant in skin lesions caused by Leishmania braziliensis.
We then carried out a genetic analysis, focusing on major genes of the IL-2 pathway. We used a family-based approach and found
that polymorphisms of several genes appeared to be associated with CL in a Brazilian population. Moreover, two polymorphisms
of the IL2RA gene were significantly and independently associated with CL. We confirmed this result in a second Brazilian sample
(also exposed to L. braziliensis) and in Iranians infected with Leishmania tropica: IL2RA rs10905669 T (Pcombined = 6 3 1027) and
IL2RA rs706778 T (Pcombined = 2 3 1029) were associated with greater susceptibility to lesion development. These alleles were also
correlated with a poor IFN-g response and poor FOXP3+ regulatory T cell activation. Thus, IL-2 plays a crucial role in protection
against the cutaneous ulcers caused by Leishmania, and the IL-2 pathway is a potential target for strategies aiming to control
Leishmania-related diseases.
DeCS
Subunidade alfa de Receptor de Interleucina-2/imunologiaInterleucina-2/imunologia
Leishmania braziliensis/imunologia
Leishmaniose Cutânea/imunologia
Polimorfismo de Nucleotídeo Único/imunologia
Adolescente
Adulto
Criança
Feminino
Fatores de Transcrição Forkhead/imunologia
Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo
Perfilação da Expressão Gênica
Predisposição Genética para Doença/genética
Genótipo
Interações Hospedeiro-Parasita/imunologia
Humanos
Interferon gama/imunologia
Subunidade alfa de Receptor de Interleucina-2/genética
Leishmania braziliensis/fisiologia
Leishmaniose Cutânea/genética
Desequilíbrio de Ligação
Masculino
Meia-Idade
Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos
Linfócitos T Reguladores/metabolismo
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