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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/12108
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso aberto
Data de embargo
2016-03-31
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SCHISTOSOME INFECTION-DERIVED HEPATIC STELLATE CELLS ARE CELLULAR SOURCE OF PROSTAGLANDIN D2: ROLE IN TGF-β-STIMULATED VEGF PRODUCTION
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
Hepatic Stellate Cells (HSCs) play a crucial role in pathogenesis of liver inflammation and fibrosis. During chronic liver injury, HSCs lose vitamin A and transform into myofibroblastic cells. In schistosomal granulomas, these activated HSCs are called GR-HSCs. Schistosomal-triggered hepatic fibrogenesis has TGF-β as the most potent fibrogenic stimulus, that also controls gene expression of the angiogenic molecule VEGF in HSCs. COX-dependent production of prostaglandins (PGs) also play role in angiogenic processes. Besides angiogenic roles, prostanoids control immunomodulation of Schistosoma mansoni infection. Specifically, schistosoma-derived PGD2 has emerged as a key parasite regulator of immune defense evasion, while no role is still established to host PGD2. Therefore, the aim of this work is to investigate the ability of GR-HSCs to synthesize COX-derived PGD2 and a potential role of this prostanoid in VEGF production by GR-HSCs in vitro. Here, we confirmed that GR-HSCs express COX-2, which displayed perinuclear localization. While unstimulated GR-HSCs produce basal levels of PGD2, TGF-β stimulation besides increasing COX2- mRNA levels, enhanced synthesis/secretion of PGD2 in GR-HSCs supernatant. Moreover, GR-HSCs-derived PGD2 mediate VEGF production by TGF-β-stimulated GR-HSCs, since the pre-treatment with HQL-79, an inhibitor of hematopoietic PGD synthase inhibited both PGD2 synthesis and VEGF secretion by TGF-β-stimulated GR-HSCs. All together, our findings show an autocrine/paracrine activity of GR-HSCs-derived PGD2 on TGF-β-induced VEGF production by GR-HSCs, unveiling a role for PGD2 as important regulator of HSCs activation in hepatic granulomas from schistosome infected mice.
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