Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/15585
Type
ArticleCopyright
Open access
Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
- IOC - Artigos de Periódicos [12776]
Metadata
Show full item record
OXIDATIVE STRESS FUELS TRYPANOSOMA CRUZI INFECTION IN MICE
Author
Affilliation
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Bioquímica Médica. Programa de Biotecnologia e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Ciências Biomédicas, Pólo de Xérem. Xerem, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Hospital Universitário. Serviço de Hematologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Bioquímica Médica. Programa de Biotecnologia e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Bioquímica Médica. Programa de Biotecnologia e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Ciências Biomédicas, Pólo de Xérem. Xerem, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Hospital Universitário. Serviço de Hematologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Bioquímica Médica. Programa de Biotecnologia e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Inflamação e Imunidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Oxidative damage contributes to microbe elimination during macrophage respiratory burst. Nuclear factor, erythroid-derived 2, like 2 (NRF2) orchestrates antioxidant defenses, including the expression of heme-oxygenase-1 (HO-1). Unexpectedly, the activation of NRF2 and HO-1 reduces infection by a number of pathogens, although the mechanism responsible for this effect is largely unknown. We studied Trypanosoma cruzi infection in mice in which NRF2/HO-1 was induced with cobalt protoporphyrin (CoPP). CoPP reduced parasitemia and tissue parasitism, while an inhibitor of HO-1 activity increased T. cruzi parasitemia in blood. CoPP-induced effects did not depend on the adaptive immunity, nor were parasites directly targeted. We also found that CoPP reduced macrophage parasitism, which depended on NRF2 expression but not on classical mechanisms such as apoptosis of infected cells, induction of type I IFN, or NO. We found that exogenous expression of NRF2 or HO-1 also reduced macrophage parasitism. Several antioxidants, including NRF2 activators, reduced macrophage parasite burden, while pro-oxidants promoted it. Reducing the intracellular labile iron pool decreased parasitism, and antioxidants increased the expression of ferritin and ferroportin in infected macrophages. Ferrous sulfate reversed the CoPP-induced decrease in macrophage parasite burden and, given in vivo, reversed their protective effects. Our results indicate that oxidative stress contributes to parasite persistence in host tissues and open a new avenue for the development of anti-T. cruzi drugs.
Share