Use este identificador para citar ou linkar para este item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/16278
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2030-01-01
Coleções
- IOC - Artigos de Periódicos [12500]
Metadata
Mostrar registro completo
MOLECULAR CHARACTERIZATION OF AN ACIDIC PHOSPHOLIPASE A(2) FROM BOTHROPS PIRAJAI SNAKE VENOM: SYNTHETIC C-TERMINAL PEPTIDE IDENTIFIES ITS ANTIPLATELET REGION
Domínio antiplaquetária
Caracterização bioquímica e farmacológica
Fosfolipase A2
Acidic phospholipase A2
Biochemical and pharmacological characterization
Bothrops pirajai
Antiplatelet domain
Autor(es)
Afiliação
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Bioquímica de Proteínas e Peptídeos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil / UFU. Faculdades de Ciências Integradas do Pontal. Ituiutaba, MG, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular (GCM). Niterói, RJ, Brasil.
UNIFESP. Departamento de Biofísica. São Paulo, SP, Brasil.
Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais. Laboratório Nacional de Biociências. Campinas, SP, Brasil.
Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais. Laboratório Nacional de Biociências. Campinas, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Federal de São João del Rei. Campus Divinópolis. Divinópolis, MG, brasil.
Universidade de Sao Paulo—USP. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Bioquímica de Proteínas e Peptídeos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil / UFU. Faculdades de Ciências Integradas do Pontal. Ituiutaba, MG, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular (GCM). Niterói, RJ, Brasil.
UNIFESP. Departamento de Biofísica. São Paulo, SP, Brasil.
Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais. Laboratório Nacional de Biociências. Campinas, SP, Brasil.
Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais. Laboratório Nacional de Biociências. Campinas, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Federal de São João del Rei. Campus Divinópolis. Divinópolis, MG, brasil.
Universidade de Sao Paulo—USP. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Resumo em Inglês
This paper describes a biochemical and pharmacological characterization of BpirPLA(2)-I, the first acidic Asp49-PLA(2) isolated from Bothrops pirajai. BpirPLA(2)-I caused hypotension in vivo, presented phospholipolytic activity upon artificial substrates and inhibitory effects on platelet aggregation in vitro. Moreover, a synthetic peptide of BpirPLA(2)-I, comprising residues of the C-terminal region, reproduced the antiplatelet activity of the intact protein. A cDNA fragment of 366 bp encompassing the mature form of BpirPLA(2)-I was cloned by reverse transcriptase-PCR of B. pirajai venom gland total RNA. A Bayesian phylogenetic analysis indicated that BpirPLA(2)-I forms a clade with other acid Asp49-PLA(2) enzymes from the Bothrops genus, which are characterized by the high catalytic activity associated with anticoagulant or hypotensive activity or both. Comparison of the electrostatic potential (EP) on the molecular surfaces calculated from a BpirPLA(2)-I homology model and from the crystallographic models of a group of close homologues revealed that the greatest number of charge inversions occurred on the face opposite to the active site entrance, particularly in the Ca(2+) ion binding loop. This observation suggests a possible relationship between the basic or acid character of PLA(2) enzymes and the functionality of the Ca(2+) ion binding loop.
Palavras-chave
Veneno de cobraDomínio antiplaquetária
Caracterização bioquímica e farmacológica
Fosfolipase A2
Palavras-chave em inglês
Snake venomAcidic phospholipase A2
Biochemical and pharmacological characterization
Bothrops pirajai
Antiplatelet domain
Compartilhar