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Autor | Medeiros, Rychelle Clayde Affonso | |
Autor | Girardi, Karina do Carmo de Vasconcelos | |
Autor | Cardoso, Fernanda Karlla Luz | |
Autor | Mietto, Bruno de Siqueira | |
Autor | Pinto, Thiago Gomes de Toledo | |
Autor | Gomez, Lilian Sales | |
Autor | Rodrigues, Luciana Silva | |
Autor | Gandini, Mariana | |
Autor | Amaral, Julio Jablonski | |
Autor | Antunes, Sérgio Luiz Gomes | |
Autor | Corte Real, Suzana | |
Autor | Rosa, Patricia Sammarco | |
Autor | Pessolani, Maria Cristina Vidal | |
Autor | Nery, José Augusto da Costa | |
Autor | Sarno, Euzenir Nunes | |
Autor | Silva, Leonardo Ribeiro Batista | |
Autor | Sola-Penna, Mauro | |
Autor | Oliveira, Marcus Fernandes | |
Autor | Moraes, Milton Ozório | |
Autor | Lara, Flavio Alves | |
Fecha de acceso | 2017-03-21T17:18:21Z | |
Fecha de disponibilización | 2017-03-21T17:18:21Z | |
Fecha de publicación | 2016 | |
Referencia | MEDEIROS, Rychelle Clayde Affonso; et al. Subversion of Schwann Cell Glucose Metabolism by Mycobacterium leprae. The Journal of Biological Chemistry, v.291, n.41, p.21375-21387, Oct. 2016. | pt_BR |
ISSN | 0021-9258 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18106 | |
Idioma | eng | pt_BR |
Editor | American Society for Biochemistry and Molecular Biology | pt_BR |
Derechos de autor | restricted access | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | Mycobacterium leprae | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | Metabolismo celular | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | mitocôndria | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | Micobactérias | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | estresse oxidativo | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | Hanseníase | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | Glutationa | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | Neurônio | pt_BR |
Palabras clave en Portugués | Terapia de hospedeiro-alvo | pt_BR |
Título | Subversion of Schwann Cell Glucose Metabolism by Mycobacterium leprae | pt_BR |
Tipo del documento | Article | pt_BR |
DOI | 10.1074/jbc.M116.725283 | |
Resumen en Inglés | Mycobacterium leprae, the intracellular etiological agent of leprosy, infects Schwann promoting irreversible physical disabilities and deformities. These cells are responsible for myelination and maintenance of axonal energy metabolism through export of metabolites, such as lactate and pyruvate. In the present work, we observed that infected Schwann cells increase glucose uptake with a concomitant increase in glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) activity, the key enzyme of the oxidative pentose pathway. We also observed a mitochondria shutdown in infected cells and mitochondrial swelling in pure neural leprosy nerves. The classic Warburg effect described in macrophages infected by Mycobacterium avium was not observed in our model, which presented a drastic reduction in lactate generation and release by infected Schwann cells. This effect was followed by a decrease in lactate dehydrogenase isoform M (LDH-M) activity and an increase in cellular protection against hydrogen peroxide insult in a pentose phosphate pathway and GSH-dependent manner. M. leprae infection success was also dependent of the glutathione antioxidant system and its main reducing power source, the pentose pathway, as demonstrated by a 50 and 70% drop in intracellular viability after treatment with the GSH synthesis inhibitor buthionine sulfoximine, and aminonicotinamide (6-ANAM), an inhibitor of G6PDH 6-ANAM, respectively. We concluded that M. leprae could modulate host cell glucose metabolism to increase the cellular reducing power generation, facilitating glutathione regeneration and consequently free-radical control. The impact of this regulation in leprosy neuropathy is discussed. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Enzimologia e Controle do Metabolismo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Imunopatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia (INMETRO). Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Instituto Lauro de Souza Lima. Departamento de Biologia. Bauru, SP, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Enzimologia e Controle do Metabolismo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Laboratório de Bioquímica de Resposta ao Estresse,. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | cell metabolism | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD or G6PDH) | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | mitochondria | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | mycobacteria | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | neuron | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | oxidative stress | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | pentose phosphate pathway (PPP) | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Leprosy | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | glutathione | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | host-target therapy | pt_BR |
e-ISSN | 1083-351X | |
Fecha de embargo | 2030-01-01 |
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