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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/19714
VARIATION IN HUMAN CYTOCHROME P-450 DRUG-METABOLISM GENES: A GATEWAY TO THE UNDERSTANDING OF PLASMODIUM VIVAX RELAPSES
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Grupo de Pesquisa em Informatica de Biosistemas. Belo Horizonte, MG, Brazil/University of Cambridge. Department of Biochemistry. Cambridge, United Kingdom
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Grupo de Pesquisa em Informatica de Biosistemas. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Mato Grosso. Hospital Julio Muller Cuiabá, MT, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
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Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Grupo de Pesquisa em Informatica de Biosistemas. Belo Horizonte, MG, Brazil/University of Cambridge. Department of Biochemistry. Cambridge, United Kingdom
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Grupo de Pesquisa em Informatica de Biosistemas. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Mato Grosso. Hospital Julio Muller Cuiabá, MT, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Biologia Molecular e Grupo de Pesquisa Imunologia em Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil
Resumo em Inglês
Although Plasmodium vivax relapses are classically associated with hypnozoite activation, it has been proposed that a proportion of these cases are due to primaquine (PQ) treatment failure caused by polymorphisms in cytochrome P-450 2D6 (CYP2D6). Here, we present evidence that CYP2D6 polymorphisms are implicated in PQ failure, which was reinforced by findings in genetically similar parasites, and may explain a number of vivax relapses. Using a computational approach, these polymorphisms were predicted to affect the activity of CYP2D6 through changes in the structural stability that could lead to disruption of the PQ-enzyme interactions. Furthermore, because PQ is co-administered with chloroquine (CQ), we investigated whether CQ-impaired metabolism by cytochrome P-450 2C8 (CYP2C8) could also contribute to vivax recurrences. Our results show that CYP2C8-mutated patients frequently relapsed early (<42 days) and had a higher proportion of genetically similar parasites, suggesting the possibility of recrudescence due to CQ therapeutic failure. These results highlight the importance of pharmacogenetic studies as a tool to monitor the efficacy of antimalarial therapy.
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