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GENERATION OF A SCFV ANTAGONISTIC TO VLA-4 INTEGRIN AS POTENTIAL THERAPEUTIC TARGET IN MUSCULAR DYSTROPHIES: IN SILICO PHASE
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Ceará, CE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
As integrinas α4β1 ou VLA-4 são encontradas em membranas de monócitos e linfócitos T. A sua participação na migração de leucócitos é crucial para doenças inflamatórias. Além disso, essas proteínas também são encontradas em mioblastos e participam do processo de regeneração muscular. Portanto, VLA-4 é um alvo terapêutico importante para doenças como distrofias musculares, que estão associadas ao processo inflamatório. ScFvs, Variável de Fragmento de Cadeia Única, são fragmentos de anticorpos que conservam as regiões hipervariáveis de cadeias leves e pesadas, preservando sua especificidade. Atualmente, o único anticorpo comercialmente disponível, que interage com as integrinas α4β1, é Natalizumab. No entanto, Natalizumab não é específico para α4β1. Também reconhece integrinas α4β7. Além disso, sua aplicação não é totalmente segura. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo construir um scFv específico para integrinas α4β1 através de ferramentas in silico e, posteriormente, ferramentas in vitro.
Resumen en ingles
α4β1 integrins or VLA-4 are found in membranes of monocytes and T lymphocytes. Its participation in leukocyte migration is crucial for inflammatory diseases. Moreover, these proteins are also found in myoblasts and participate in the muscular regeneration process. Therefore, VLA-4 is an important therapeutic target for diseases such as muscular dystrophies, which are associated to the inflammatory process. ScFvs, Single Chain Fragment Variable, are fragments of antibodies which conserve the hipervariable regions of light and heavy chains, preserving their specificity. Currently, the only antibody commercially available, which interacts with α4β1 integrins, is Natalizumab. However, Natalizumab is not specific for α4β1. It also recognizes α4β7 integrins. Beside this, its application is not totally safe. In this context, this work aimed to build a scFv specific for α4β1 integrins through in silico tools and, later, in vitro tools.
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