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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/2518
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DissertaçãoDireito Autoral
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DESENVOLVIMENTO SOMÁTICO, NEUROCOMPORTAMENTAL E FERTILIDADE DA PLOLE DE RATOS EXPOSTA AO ANTIMONIATO DE MEGLUMINA PELA VIA TRANSPLACENTÁRIA E LEITE MATERNO
Rats
Placenta
Antiprotozoal Agents
Meglumine
Prenatal Exposure Delayed Effects
Milk, Human
Reproduction
Neurobehavioral Manifestations
Ratos/parasitologia
Placenta/efeitos de drogas
Antiprotozoários/toxicidade
Meglumina/toxicidade
Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal
Leite Humano/efeitos de drogas
Reprodução/efeitos de drogas
Manifestações Neurocomportamentais/efeitos de drogas
Coelho, Deise Riba | Data do documento:
2010
Título alternativo
Somatic development, and neurobehavioral plole fertility of rats exposed to meglumine antimoniate transplacentally and breast milkAutor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo
Embora os antimoniais pentavalentes (antimoniato de meglumina, AM, e
estiboglucanato de sódio) tenham sido introduzidos no mercado em meados dos anos
1940, eles ainda são medicamentos de primeira linha no tratamento das leishmanioses.
Sendo um fármaco antigo para uma das doenças mais negligenciadas, há importantes
lacunas na base de dados não clínicos de segurança disponível para o AM (e.g. estudos
de toxicidade reprodutiva). Neste estudo investigamos se o tratamento com AM durante
a gestação e lactação prejudicaria o crescimento pós-natal, a maturação
neurocomportamental e a fertilidade da prole na vida adulta. Ratos Wistar foram
tratados com AM (0, 75, 150 and 300 mg Sb+5/kg peso corporal/dia, via sc) durante a
gravidez (dia 1 de gravidez em diante), parto e lactação até o desmame (dia 21 pósnatal, 21PN). A prole das mães tratadas foi avaliada quanto ao crescimento pós-natal,
maturação somática e neurocomportamental (dias nos quais marcos do desenvolvimento
apareceram, e teste do campo aberto nos dias 25 e 60 PN). O protocolo do estudo foi
aprovado pelo Comitê de Ética de Pesquisas do Uso de Animais da FIOCRUZ (CEUA,
L0016/08). As ratas tratadas com AM não exibiram deficits de ganho de peso ou outros
sinais de toxicidade materna. A duração da gravidez, o tamanho da ninhada, e o peso
dos filhotes ao nascimento não foram alterados pelo tratamento com AM. O peso da
prole nos grupos tratados com as duas maiores doses foi reduzido nas dias 50 e 60 PN.
Os marcos do desenvolvimento físico e reflexos, a maturação sexual e a fertilidade na
vida adulta não foram afetados. A prole feminina das mães tratadas com as duas
maiores doses apresentou uma exploração vertical (frequência de levantar) reduzida no
teste do campo aberto realizado no dia 60 PN. O peso do fígado discretamente menor
foi achado em machos e fêmeas mortos na idade adulta. Considerados em conjunto, os
resultados desse estudo sugeriram que, exceto por alguns poucos efeitos de menor
monta em relação ao peso corporal e desempenho no teste do campo aberto no dia 60
PN, notados apenas na prole feminina, o tratamento materno com AM, no intervalo de
doses testado, durante toda a gestação e lactação, não afetou o desenvolvimento,
maturação e fertilidade da prole exposta.
Resumo em Inglês
Although having been introduced in the market in mid 1940s, pentavalent antimony
drugs (meglumine antimoniate, MA, and sodium stibogluconate) are still first choice
drugs for treatment of leishmaniasis. Being a rather old drug for one of the most
neglected diseases, important gaps are found in the non-clinical safety data base
available for MA (e.g., reproductive toxicity studies). In this study we investigated
whether maternal treatment with MA during gestation and lactation impaired the
postnatal growth, neurobehavioral maturation and fertility of the offspring in the
adulthood. Wistar rats were treated with MA (0, 75, 150 and 300 mg Sb+5/kg body
wt/day by sc route) during pregnancy (from gestation day 1 onwards), parturition and
lactation until weaning (postnatal day 21, 21PN). The offspring of treated dams was
evaluated regarding postnatal growth, somatic and neurobehavioral maturation (day on
which developmental landmarks appeared and open field test on 25 and 60 PN). The
study protocol was approved by the Ethical Committee on the Use of Animals of
FIOCRUZ (CEUA, L0016/08). Dams treated with MA did not show body weight gain
deficits or other signs of maternal toxicity. Duration of pregnancy, litter size and pup
body weight at birth were not altered by maternal treatment with MA. Pup body weight
in groups exposed to the two highest doses was reduced on 50 e 60PN. The milestones
of physical and reflexes development, sexual maturation, and fertility in adulthood were
not affected. Female offspring from mothers treated with the two highest doses showed
a decreased vertical exploration (rearing up frequency) in the open field test on 60 PN.
A slightly lower liver weight was found in males and females euthanized in adulthood.
Taken together, results from this study suggested that, except for a few minor effects in
female body weight and open field behavior on 60 PN, maternal treatment with MA, in
the dose range tested, during the whole pregnancy and suckling periods, did not affect
the development, maturation and fertility of the exposed offspring.
Palavras-chave em inglês
LeishmaniasisRats
Placenta
Antiprotozoal Agents
Meglumine
Prenatal Exposure Delayed Effects
Milk, Human
Reproduction
Neurobehavioral Manifestations
DeCS
Leishmaniose/terapiaRatos/parasitologia
Placenta/efeitos de drogas
Antiprotozoários/toxicidade
Meglumina/toxicidade
Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal
Leite Humano/efeitos de drogas
Reprodução/efeitos de drogas
Manifestações Neurocomportamentais/efeitos de drogas
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