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2050-01-01
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3-HYDROXY-2-METHYLENE-3-(4-NITROPHENYLPROPANENITRILE): A NEW HIGHLY ACTIVE COMPOUND AGAINST EPIMASTIGOTE AND TRYPOMASTIGOTE FORM OF TRYPANOSOMA CRUZI
Acrilonitrila / síntese química
Acrilonitrila / farmacologia
Álcoois benzílicos / síntese química
Álcoois benzílicos / farmacologia
Doença de Chagas / quimioterapia
Humanos
Concentração Inibidora 50
Modelos, Molecular
Agentes Tripanocidas / síntese química
Tripanocidas Agentes / Farmacologia
Trypanosoma cruzi / efeitos de drogas
Trypanosoma cruzi / crescimento & desenvolvimento
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Microbiologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Microbiologia. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. Laboratório de Química Quântica Computacional (LQQC). João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. Laboratório de Química Quântica Computacional (LQQC). João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. João Pessoa, PB, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Microbiologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Microbiologia. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. Laboratório de Química Quântica Computacional (LQQC). João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. Laboratório de Química Quântica Computacional (LQQC). João Pessoa, PB, Brazil.
Universidade Federal da Paraíba. Departamento de Química. João Pessoa, PB, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Microbiologia. Recife, PE, Brasil.
Abstract
We have synthesized the Morita-Baylis-Hillman adduct (MBHA) 3-hydroxy-2-methylene-3-(4-nitrophenyl)-propanenitrile (3) in quantitative yield and evaluated on Trypanosoma cruzi epimastigote and bloodstream trypomastigote forms. Compound 3 strongly inhibited epimastigote growth, with IC(50)/72hof 28.5 microM and also caused intense trypomastigotes lysis, with an IC(50)/24h of 25.5 microM. Ultrastructural analysis showed significant morphological changes on both parasite forms treated with 3, including increase of cell volume and rounding of cell body as well as intense intracellular disorganization. Morphological changes indicative of apoptosis, autophagy or necrosis were observed in most affected cells. Docking calculations of 1, 2 and 3 pointed out the possibility of T. cruzi Farnesyl Pyrophosphate Synthase (TcFPPS) enzyme inhibition in 3 mechanism of action.
DeCS
Acrilonitrila / análogos e derivadosAcrilonitrila / síntese química
Acrilonitrila / farmacologia
Álcoois benzílicos / síntese química
Álcoois benzílicos / farmacologia
Doença de Chagas / quimioterapia
Humanos
Concentração Inibidora 50
Modelos, Molecular
Agentes Tripanocidas / síntese química
Tripanocidas Agentes / Farmacologia
Trypanosoma cruzi / efeitos de drogas
Trypanosoma cruzi / crescimento & desenvolvimento
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