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Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2030-01-01
Coleções
- IOC - Artigos de Periódicos [12500]
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DESIGN, SYNTHESIS, AND PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF N-ACYLHYDRAZONES AND NOVEL CONFORMATIONALLY CONSTRAINED COMPOUNDS AS SELECTIVE AND POTENT ORALLY ACTIVE PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITORS
Phosphodiesterase‑4 Inhibitors
Pharmacology
Medicinal chemistry
Autor(es)
Afiliação
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Laboratoire d’Innovation Thérapeutique. France.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Biophotonique et Pharmacologie. France.
Universitéde Strasbourg. Ecole Supérieur de Biotechnologie et Faculté de Pharmacie. Plate-forme de Chimie Biologie Integrative de Strasbourg. France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Macaé, RJ, Brasil.
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Biophotonique et Pharmacologie. France.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil /
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Laboratoire d’Innovation Thérapeutique. France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Laboratoire d’Innovation Thérapeutique. France.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Biophotonique et Pharmacologie. France.
Universitéde Strasbourg. Ecole Supérieur de Biotechnologie et Faculté de Pharmacie. Plate-forme de Chimie Biologie Integrative de Strasbourg. France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Macaé, RJ, Brasil.
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Biophotonique et Pharmacologie. France.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil /
Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Laboratoire d’Innovation Thérapeutique. France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
Among a small series of tested N-acylhydrazones (NAHs), the compound 8a was selected as a selective submicromolar phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor associated with anti-TNF-α properties measured both in vitro and in vivo. The recognition pattern of compound 8a was elucidated through molecular modeling studies based on the knowledge of the 3D-structure of zardaverine, a PDE4 inhibitor resembling the structure of 8a, cocrystallized with the PDE4. Based on further conformational analysis dealing with N-methyl-NAHs, a quinazoline derivative (19) was designed as a conformationally constrained NAH analogue and showed similar in vitro pharmacological profile, compared with 8a. In addition 19 was found active when tested orally in LPS-evoked airway hyperreactivity and fully confirmed the working hypothesis supporting this work.
Palavras-chave em inglês
N‑AcylhydrazonesPhosphodiesterase‑4 Inhibitors
Pharmacology
Medicinal chemistry
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