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THE YIN AND YANG OF TYROSINE KINASE INHIBITION DURING EXPERIMENTAL POLYMICROBIAL SEPSIS
Inflamação
tráfico de leucócitos
Tirosina Quinases
Sepse Polimicrobiana Experimental
inflammation
desatinib
Src tyrosine kinase
leukocyte trafficking
Experimental Polymicrobial Sepsis
Autor
Albuquerque, Cassiano Felippe Gonçalves de
Rohwedder, Ina
Silva, Adriana Ribeiro
Ferreira, Alessandra Silveira
Kurz, Angela R. M.
Cougoule, Céline
Klapproth, Sarah
Eggersmann, Tanja
Silva, Johnatas D.
Oliveira, Gisele Pena DE
Capelozzi, Vera Luiza
Schlesinger, Gabriel Gutfilen
Costa, Edlaine Rijo
Marins, Rita de Cassia Elias Estrela
Mócsai, Attila
Maridonneau-Parini, Isabelle
Walzog, Barbara
Rocco, Patricia Rieken Macedo
Sperandio, Markus
Faria Neto, Hugo Caire de Castro
Rohwedder, Ina
Silva, Adriana Ribeiro
Ferreira, Alessandra Silveira
Kurz, Angela R. M.
Cougoule, Céline
Klapproth, Sarah
Eggersmann, Tanja
Silva, Johnatas D.
Oliveira, Gisele Pena DE
Capelozzi, Vera Luiza
Schlesinger, Gabriel Gutfilen
Costa, Edlaine Rijo
Marins, Rita de Cassia Elias Estrela
Mócsai, Attila
Maridonneau-Parini, Isabelle
Walzog, Barbara
Rocco, Patricia Rieken Macedo
Sperandio, Markus
Faria Neto, Hugo Caire de Castro
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Biomédico. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Université de Toulouse. Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale. Toulouse, France.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo,. Faculdade de Medicina. Laboratório de Genômica Pulmonar. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Farmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Université de Toulouse. Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale. Toulouse, France / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST e AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Semmelweis University. Department of Physiology. MTA-SE “Lendület” Inflammation Physiology Research Group. Budapest, Hungry.
Université de Toulouse. Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale. Toulouse, France.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
niversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Université de Toulouse. Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale. Toulouse, France.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo,. Faculdade de Medicina. Laboratório de Genômica Pulmonar. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Farmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Université de Toulouse. Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale. Toulouse, France / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST e AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Semmelweis University. Department of Physiology. MTA-SE “Lendület” Inflammation Physiology Research Group. Budapest, Hungry.
Université de Toulouse. Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale. Toulouse, France.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
niversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Ludwig Maximilians University München. Walter Brendel Centre. Department of Cardiovascular Physiology and Pathophysiology. Klinikum der Universität. Munich, Germany.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Resumen en ingles
Neutrophils are the first cells of our immune system to arrive at the site of inflammation. They release cytokines, e.g., chemokines, to attract further immune cells, but also actively start to phagocytose and kill pathogens. In the case of sepsis, this tightly regulated host defense mechanism can become uncontrolled and hyperactive resulting in severe organ damage. Currently, no effective therapy is available to fight sepsis; therefore, novel treatment targets that could prevent excessive inflammatory responses are warranted. Src Family tyrosine Kinases (SFK), a group of tyrosine kinases, have been shown to play a major role in regulating immune cell recruitment and host defense. Leukocytes with SFK depletion display severe spreading and migration defects along with reduced cytokine production. Thus, we investigated the effects of dasatinib, a tyrosine kinase inhibitor, with a strong inhibitory capacity on SFKs during sterile inflammation and polymicrobial sepsis in mice. We found that dasatinib-treated mice displayed diminished leukocyte adhesion and extravasation in tumor necrosis factor-α-stimulated cremaster muscle venules in vivo. In polymicrobial sepsis, sepsis severity, organ damage, and clinical outcome improved in a dose-dependent fashion pointing toward an optimal therapeutic window for dasatinib dosage during polymicrobial sepsis. Dasatinib treatment may, therefore, provide a balanced immune response by preventing an overshooting inflammatory reaction on the one side and bacterial overgrowth on the other side.
Palabras clave en portugues
SepseInflamação
tráfico de leucócitos
Tirosina Quinases
Sepse Polimicrobiana Experimental
Palabras clave en ingles
sepsosinflammation
desatinib
Src tyrosine kinase
leukocyte trafficking
Experimental Polymicrobial Sepsis
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