Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/32454
Type
ArticleCopyright
Restricted access
Embargo date
2050-01-01
Collections
Metadata
Show full item record
A NEW DIETHYLCARBAMAZINE FORMULATION (NANO-DEC) AS A THERAPEUTIC TOOL FOR HEPATIC FIBROSIS
Anti-Inflamatórios / Farmacologia
Tetracloreto de carbono
Colágeno / análise
Creatinina / sangue
Cicloxigenase 2 / análise
Dietilcarbamazina / administração & dosagem
Dietilcarbamazina / farmacologia
Dietilcarbamazina / uso terapêutico
Compostos de Drogas
Fígado / patologia
Cirrose Hepática Experimental / quimioterapia
Cirrose Hepática Experimental / patologia
Masculino
Ratos
Ratos, endogâmicos C57BL
Nanopartículas
Óxido Nítrico / biossíntese
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas (LSVM). João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas (LSVM). João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-graduação em Biotecnologia/RENORBIO. Recife, PE, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas (LSVM). João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas (LSVM). João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas (LSVM). João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-graduação em Biotecnologia/RENORBIO. Recife, PE, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas (LSVM). João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil.
Abstract
The aim of the present study was to assess if the uninterrupted and prolonged administration of nanoparticles containing diethylcarbamazine (NANO-DEC) would cause liver, kidney and heart toxicity and then analyze for the first time its action in model of liver fibrosis. Thus, NANO-DEC was administered in C57BL/6 mice daily for 48 days, and at the end the blood was collected for biochemical analyzes. In the long-term administration assay, the evaluation of serological parameters (CK-MB, creatinine, ALT, AST and urea) allowed the conclusion that NANO-DEC prolonged administration did not cause hepatic, renal and cardiac damage. For fibrosis assays, C57BL/6 mice were divided into six groups: 1) control (Cont); 2) carbon tetrachloride (CCl4); 3) CCl4 + DEC 25 mg/kg; 4) CCl4 + DEC 50 mg/kg; 5) CCl4 + NANO-DEC 5 mg/kg and 6) CCl4 + NANO-DEC 12.5 mg/kg. Carbon tetrachloride induced hepatic fibrosis observed through increased inflammatory (TNF-α, IL-1β, COX-2, NO and iNOS) and fibrotic markers (TGF-β and TIMP-1), changes in the hepatic morphology, high presence of collagen fibers and elevated serum levels of AST, ALT and ALP. Treatment with NANO-DEC exhibited a superior anti-inflammatory and anti-fibrotic effects compared to the DEC traditional formulation, restoring liver morphology, reducing the content of collagen fibers and serological parameters, besides decreasing the expression of inflammatory and fibrotic markers. The present formulation of nanoencapsulated DEC is a well tolerated anti-inflammatory and anti-fibrotic drug and therefore could be a potential therapeutic tool for the treatment of chronic liver disorders.
DeCS
AnimaisAnti-Inflamatórios / Farmacologia
Tetracloreto de carbono
Colágeno / análise
Creatinina / sangue
Cicloxigenase 2 / análise
Dietilcarbamazina / administração & dosagem
Dietilcarbamazina / farmacologia
Dietilcarbamazina / uso terapêutico
Compostos de Drogas
Fígado / patologia
Cirrose Hepática Experimental / quimioterapia
Cirrose Hepática Experimental / patologia
Masculino
Ratos
Ratos, endogâmicos C57BL
Nanopartículas
Óxido Nítrico / biossíntese
Share