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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34677
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FAGÓCITOS MONONUCLEARES INFLAMATÓRIOS POTENCIALMENTE ENVOLVIDOS NO TRANSPORTE DE LEISHMANIA EM HOSPEDEIROS VERTEBRADOS
Phagocytes
Cellular migration
Mononuclear Leucocyte
Lymph node
Animals.
Hermida, Micely d'El-Rei | Data do documento:
2007
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Resumo
A infecção por protozoários do gênero Leishmania modula a função de integrinas em fagócitos inflamatórios. Essa alteração pode interferir na migração celular e apresentação de antígenos ao sistema imune. O objetivo deste estudo é identificar populações de fagócitos mononuc1eares inflamatórios potencialmente envolvidos no transporte de Leishmania em hospedeiros vertebrados. Inicialmente, definimos um modelo que permite o estudo do processo de migração em um grande número de fagócitos mononucleares inflamatórios. Para isso, foi induzida peritonite em camundongos da linhagem BALB / c com a injeção de Tioglicolato e foram examinadas a cinética de migração celular para o linfonodo regional e as populações de fagócitos mononuc1eares que compõem o exsudato e sua susceptibilidade à infecção com Leishmania. O influxo celular para o peritônio foi crescente, atingindo o pico de peritonite por volta do quarto dia. A partir de então, o número de células diminuiu, atingindo um platô por volta dos quarenta dias, permanecendo estável até o centésimo dia. Inicialmente, entre 4 horas e o primeiro dia, houve aumento de polimorfonuc1eares (9+ - 4 por cento, - 12+ - 8 por cento das células), seguindo um predomínio de fagócitos mononuc1eares (primeiro ao quarto dia) e posterior aparecimento de linfócitos (quadragésimo ao centésimo dia). A migração de fagócitos mononuc1eares para os linfonodos regionais foi observada 8 horas após o estímulo inflamatório, tornando-se máxima a partir do quarto dia. A migração das células foi confirmada em ensaios de injeção e rastreamento de células marcadas, observando-se a substancial migração dessas células para o linfonodo em um período de doze-vinte e quatro horas. O fenótipo dos fagócitos mononuc1eares presentes no exsudato peritoneal no quarto dia de inflamação foi: CD11b (78+ - 6 por cento), F4/80 (65+ - 9 por cento) e CD11c (28+ - 15 por cento). A taxa de infecção foi mais alta em células CD 11 b+ que em células CD11b: CD11b+/CD11c+ (77 por cento), CD11b+/CD11c- (68 por cento) em comparação com CD11b-/CD11c+ (33 por cento) e CD11b- / CD11c- (30 por cento). Ambos os fenótipos de células macrofágicas (CD 11 b+ e F4/ 80+) e dendríticas mielóides (CD 11 b+CD 11c+) tiverem alta infecção. Dentre as células CD 11c+ infectadas, 28 por cento expressaram MHC-II, contudo, apenas 6 por cento destas tinham alta expressão de MHC-II. A infecção por Leishmania causou uma redução no número de células positivas para CD11b (78+ - 6 por cento vs 64+ - 13 por cento, p=0.0085), F4/80 (65+ - 9 por cento vs 39+ - 11 por cento, p=0.0007), CD11c (33+ - 6 por cento vs 22+ - 13 por cento, p=0.0581) e MHC-II (27+ - 3 por cento vs 21+ - 3 por cento) quando comparada ao grupo não infectado. Este modelo permite o estudo de uma grande quantidade de células do processo de migração de fagócitos mononucleares inflamatórios para o linfonodo drenante e potenciais alterações nesse processo induzidas pela infecção com Leishmania.
Resumo em Inglês
Infection by protozoan of the species Leishmania modulates the integrin function in inflammatory phagocytes. This alteration can interfere on the cellular migration and presentation of antigens to the immune system. The objective of this study is to identify populations of inflammatory mononuclear phagocytes potentially involved on the transport of Leishmania in vertebrate hosts. Initially, we defined a model that allows the study of the migration process in a great number of inflammatory mononuclear phagocytes. In order for that, peritonitis was induced in BALB/c mice, through injection of Tioglicolato, and to examine the kinetics of cellular migration for the draining lymph node, the populations of mononuclear phagocytes that compose the exudato and its susceptibility to the infection with Leishmania. The cellular influx was increased to the peritoneum, reaching the peak of peritonitis around the fourth day. From this moment on, the number of cells decreased, reaching a plateau around the 40th day, remaining stable until the 100th day. Initially, between 4 hours and the 1st day there was an increase of polymorphonuclear (9 ± 4%, - 12 ± 8% of the cells), following a predominance of mononuclear phagocytes (1st to 4th day), and posterior emergence of lymphocytes (40th to 100th day). The migration of mononuclear phagocytes to the regional lymph nodes was observed 8 hours after the inflammatory stimulus, becoming maximum from the 4th day. The migration of the cells was confirmed in injection and cellular tracking assays of marked cells, being observed the substantial migration of those cells for the lymph nodes in a period of 12-24 hours. The
phenotype of the mononuclear phagocytes present on the peritoneal exudates on the 4* day of inflammation was C D llb (78 ± 6%), F4/80 (65 ± 9%) and CD 11c (28 ± 15%). The infection rate was higher in cells CDllb+ than in cells CDllb-; CDl lb+/CDl lc+ (77%), CDl lb+/CDl Ic- (68%) in comparison with CDl lb-/CDl lc+ (33%) and CDl lb-/CDl Ic (30%). Both phenotypes of macrophagic cells (CDllb+ and F4/80+) and dendritic myeloid (CDl Ib X D l lc+) had high infection. Among cells CD lie" infected, 28% expressed MHC-II, however, only 6% of these had high expression of MHC-II. Infection by Leishmania caused a reduction on the number of cells positive for C D llb (78 ± 6% vs 64 ± 13%, p=0.0085), F4/80 (65 ± 9% vs 39 ± 11%, p=0.0007), C D llc (33 ± 6% vs 22 ± 13%, p=0.0581) and MHC-II (27 ± 3% vs 21 ± 3%) when compared to the noninfected group. This model allows the study of a great amount of the process of migration of inflammatory mononuclear phagocytes for the draining lymph node and potentials alterations in this process induced by the infection with Leishmania.
Palavras-chave em inglês
LeishmaniaPhagocytes
Cellular migration
Mononuclear Leucocyte
Lymph node
Animals.
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