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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/39783
Tipo
ArtículoDerechos de autor
Acceso restringido
Fecha del embargo
2025-01-01
Colecciones
- IOC - Artigos de Periódicos [12490]
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MITOCHONDRIAL DISRUPTION AND DNA FRAGMENTATION IN TRYPANOSOMA CRUZI INDUCED BY NAPHTHOIMIDAZOLES SYNTHESIZED FROM β-LAPACHONE
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Núcleo de Pesquisas em Produtos Naturais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Núcleo de Pesquisas em Produtos Naturais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
Three naphthoimidazoles presenting aromatic
groups attached to the imidazole ring were the most active
against trypomastigotes of Trypanosoma cruzi between 45
derivatives from β-lapachone. N1 is active against the three
forms of the parasite. In this work, we investigated N2 and
N3 and analyzed the effect of the three derivatives on
metacyclogenesis, endocytosis, and cell cycle. In epimastigotes,
N2 and N3 blocked the cell cycle, inhibited succinate
cytochrome c reductase, metacyclogenesis, and induced
damage to mitochondrion, Golgi, and reservosomes. In
treated trypomastigotes, there were alterations in the mitochondrion,
nucleus and kinetoplast, and DNA fragmentation.
Preincubation with cysteine protease inhibitors reversed the
effect of N1, N2, and N3. Such reversion and ultrastructural
alterations suggest the involvement of autophagy in parasite
death. Ultrastructural, flow cytometry, and biochemical
studies suggest that naphthoimidazoles interferes with the
energetic metabolism and induces DNA fragmentation.
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