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MMP-2 AND MMP-9 LEVELS IN PLASMA ARE ALTERED AND ASSOCIATED WITH MORTALITY IN COVID-19 PATIENTS
COVID-19
Metalloproteinases
MMP-2
MMP-9
Pathophysiology
Autor
Mesquita, Carolina D'Avila
Couto, Ariel E. S.
Campos, Ligia C. B.
Vasconcelos, Tauana P.
Barbosa, Jessyca Michelon
Corsi, Carlos A. C.
Mestriner, Fabiola
Moraes, Bruno C. Petroski
Garbellini-Diab, Maria J.
Couto, Daniel M. S.
Jordani, Maria C.
Ferro, Denise
Sbragia, Lourenço
Joviliano, Edwaldo E.
Evora, Paulo R.
Santana, Rodrigo de Carvalho
Martins Filho, Olindo Assis
Polonis, Katarzyna
Menegueti, Mayra G.
Ribeiro, Mauricio S.
Martins, Maria Auxiliadora
Becari, Christiane
Couto, Ariel E. S.
Campos, Ligia C. B.
Vasconcelos, Tauana P.
Barbosa, Jessyca Michelon
Corsi, Carlos A. C.
Mestriner, Fabiola
Moraes, Bruno C. Petroski
Garbellini-Diab, Maria J.
Couto, Daniel M. S.
Jordani, Maria C.
Ferro, Denise
Sbragia, Lourenço
Joviliano, Edwaldo E.
Evora, Paulo R.
Santana, Rodrigo de Carvalho
Martins Filho, Olindo Assis
Polonis, Katarzyna
Menegueti, Mayra G.
Ribeiro, Mauricio S.
Martins, Maria Auxiliadora
Becari, Christiane
Afiliación
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos.Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Cardíaca. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Pediátrica. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Cardíaca. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Mayo Clinic. Department of Laboratory Medicine and Pathology. Rochester, MN, USA.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos.Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Cardíaca. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Pediátrica. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Cardíaca. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Mayo Clinic. Department of Laboratory Medicine and Pathology. Rochester, MN, USA.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cuidados Intensivos. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Cirurgia e Anatomia. Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Resumen en ingles
Respiratory symptoms are one of COVID-19 manifestations, and the metalloproteinases (MMPs) have essential
roles in the lung physiology. We sought to characterize the plasmatic levels of matrix metalloproteinase-2 and 9
(MMP-2 and MMP-9) in patients with severe COVID-19 and to investigate an association between plasma MMP-2
and MMP-9 levels and clinical outcomes and mortality. MMP-2 and MMP-9 levels in plasma from patients with
COVID-19 treated in the ICU (COVID-19 group) and Control patients were measured with the zymography. The
study groups were matched for age, sex, hypertension, diabetes, BMI, and obesity profile. MMP-2 levels were
lower and MMP-9 levels were higher in a COVID-19 group (p < 0.0001) compared to Controls. MMP-9 levels in
COVID-19 patients were not affected by comorbidity such as hypertension or obesity. MMP-2 levels were affected
by hypertension (p < 0.05), but unaffected by obesity status. Notably, hypertensive COVID-19 patients had
higher MMP-2 levels compared to the non-hypertensive COVID-19 group, albeit still lower than Controls (p <
0.05). No association between MMP-2 and MMP-9 plasmatic levels and corticosteroid treatment or acute kidney
injury was found in COVID-19 patients. The survival analysis showed that COVID-19 mortality was associated
with increased MMP-2 and MMP-9 levels. Age, hypertension, BMI, and MMP-2 and MMP-9 were better predictors
of mortality during hospitalization than SAPS3 and SOFA scores at hospital admission. In conclusion, a significant
association between MMP-2 and MMP-9 levels and COVID-19 was found. Notably, MMP-2 and MMP-9
levels predicted the risk of in-hospital death suggesting possible pathophysiologic and prognostic roles.
Palabras clave en ingles
SARS-COV2 infectionCOVID-19
Metalloproteinases
MMP-2
MMP-9
Pathophysiology
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