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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55268
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ThesisCopyright
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2026-04-12
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O INIBIDOR DE FOSFODIESTERASE-5 (TADALAFIL) REVERTE O COMPORTAMENTO DEPRESSIVO- E ANSIOSO-SÍMILE ATRAVÉS DA MODULAÇÃO DO EIXO INTESTINO-CÉREBRO EM MODELO MURINO DE ENCEFALOMIELITE AUTOIMUNE EXPERIMENTAL
Encefalomielite autoimune experimental
Citrato de tadalafila
Transtorno depressivo maior
Autoimmune encephalomyelitis experimental
Tadalafil Citrate
Disorder major depressive
Encefalomielitis autoinmune experimental
Citrato de tadalafilo
Desorden depresivo mayor
Encefalomielite autoimune experimental
Citrato de tadalafila
Transtorno depressivo maior
Inibidores da Fosfodiesterase 5
Triptofanoef farm
Depressão
Modelos Animais de Doenças
Silva, Eduardo Pereira Duarte da | Date Issued:
2022
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract in Portuguese
A esclerose múltipla (EM) é doença do sistema nervoso central caracterizada fundamentalmente por neuroinflamação e desmielinização e é estudada experimentalmente na encefalomielite autoimune experimental (EAE), na qual também são estudadas disfunções neuropsiquiátricas que acometem pacientes com EM, tais como a depressão. O tratamento tanto da EM quanto da depressão tem sido feito com fármacos que apresentam efeitos adversos que comprometem a aderência do paciente ao tratamento. Por isso, novas alternativas terapêuticas têm sido propostas, tais como a utilização dos inibidores de fosfodiesterase-5 (PDE5-Is), mais especificamente o Tadalafil. Portanto, o presente estudo tem por objetivo avaliar o efeito antidepressivo agudo do Tadalafil no modelo de EAE em camundongos C57BL/6. Para tanto, camundongos foram usados e divididos nos seguintes grupos experimentais: (a) controle; (b) EAE - foram induzidos à EAE; (c) EAE+ESC - foram induzidos à EAE e tratados com 4mg/kg de Escitalopram; (d) EAE+TAD - foram induzidos à EAE e tratados com 4mg/kg de Tadalafil. No dia 3 e 6 pós indução (dpi) os animais foram submetidos a testes comportamentais para averiguação do comportamento depressivo. No dpi 10, os animais foram submetidos a testes comportamentais para avaliação do efeito antidepressivo do Tadalafil/Escitalopram. Os resultados demonstraram que na EAE ocorre o comportamento depressivo-símile e não sickness behavior. Além disso, os sintomas depressivos na EAE são causados por vários mecanismos, tais como resistência dos receptores de glicocortióides, aumento da permeabilidade da Barreira Hematoencefálica (BHE) e redução da neuroplasticidade. Supreendentemente, o Tadalafil teve efeito antidepressivo como evidenciado pelos testes comportamentais e pela modulação dos mecanismos anteriormente mencionados. Portanto, o Tadalafil pode ser um candidato a fármaco antidepressivo. Porém, mas estudos ainda são necessários para confirmar seu potencial na depressão.
Abstract
Multiple sclerosis (MS) is a disease of the central nervous system fundamentally characterized by neuroinflammation and demyelination and is experimentally studied in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), in which neuropsychiatric disorders that affect patients with MS, such as depression, are also studied. The treatment of both MS and depression has been done with drugs that have adverse effects that compromise patient adherence to treatment. Therefore, new therapeutic alternatives have been proposed, such as the use of phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE5-Is), more specifically Tadalafil. Therefore, the present study aims to evaluate the acute antidepressant effect of Tadalafil in the EAE model in C57BL/6 mice. For this, mice were used and divided into the following experimental groups: (a) control; (b) EAE - were induced to EAE; (c) EAE+ESC - were induced to EAE and treated with 4mg/kg of Escitalopram; (d) EAE+TAD - were induced to EAE and treated with 4mg/kg of Tadalafil. On days 3 and 6 post-induction (dpi) the animals were submitted to behavioral tests to investigate the depressive behavior. At dpi 10, the animals were submitted to behavioral tests to evaluate the antidepressant effect of Tadalafil/Escitalopram. The results showed that in EAE there is depressive-like behavior and not sickness behavior. Furthermore, depressive symptoms in EAE are caused by several mechanisms, such as glucocorticoid receptor resistance, increased permeability of the Blood Brain Barrier (BBB) and reduced neuroplasticity. Surprisingly, Tadalafil had an antidepressant effect as evidenced by behavioral tests and modulation of the aforementioned mechanisms. Therefore, Tadalafil may be an antidepressant drug candidate. However, studies are still needed to confirm its potential in depression .
Keywords in Portuguese
Esclerose múltiplaEncefalomielite autoimune experimental
Citrato de tadalafila
Transtorno depressivo maior
Keywords
Multiple sclerosisAutoimmune encephalomyelitis experimental
Tadalafil Citrate
Disorder major depressive
Keywords in Spanish
Esclerosis múltipleEncefalomielitis autoinmune experimental
Citrato de tadalafilo
Desorden depresivo mayor
DeCS
Esclerose múltiplaEncefalomielite autoimune experimental
Citrato de tadalafila
Transtorno depressivo maior
Inibidores da Fosfodiesterase 5
Triptofanoef farm
Depressão
Modelos Animais de Doenças
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