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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56645
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2099-12-31
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável
03 Saúde e Bem-EstarColeções
Metadata
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A SPECIFIC LEISHMANIA INFANTUM POLYEPITOPE VACCINE TRIGGERS TH1-TYPE IMMUNE RESPONSE AND PROTECTS AGAINST EXPERIMENTAL VISCERAL LEISHMANIASIS
Immunogenicity
Leishmania infantum
Polyepitope vaccine
Protozoan proteins
Visceral leishmaniasis
Autor(es)
Ostolin, Thais Lopes Valentim Di Paschoale
Gusmão, Miriã Rodrigues
Mathias, Fernando Augusto Siqueira
Cardoso, Jamille Mirelle de Oliveira
Roatt, Bruno Mendes
Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar
Ruiz, Jeronimo Conceição
Resende, Daniela de Melo
Brito, Rory Cristiane Fortes de
Reis, Alexandre Barbosa
Gusmão, Miriã Rodrigues
Mathias, Fernando Augusto Siqueira
Cardoso, Jamille Mirelle de Oliveira
Roatt, Bruno Mendes
Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar
Ruiz, Jeronimo Conceição
Resende, Daniela de Melo
Brito, Rory Cristiane Fortes de
Reis, Alexandre Barbosa
Afiliação
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Informática de Biossistemas e Genômica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Centro Universitário Presidente Tancredo de Almeida Neves. São João del Rei, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/ Universidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Departamento de Ciências Biológicas. Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/ Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Informática de Biossistemas e Genômica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Informática de Biossistemas e Genômica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/ Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil/Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, Bahia, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Informática de Biossistemas e Genômica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Centro Universitário Presidente Tancredo de Almeida Neves. São João del Rei, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/ Universidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Departamento de Ciências Biológicas. Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/ Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Informática de Biossistemas e Genômica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Informática de Biossistemas e Genômica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/ Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil/Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, Bahia, Brazil.
Resumo em Inglês
The development of an immunogenic, effective, and safe vaccine is essential as an alternative for disease control. The present study aimed to evaluate the immunogenicity and efficacy potential of a polyepitope T-cell antigen candidate against visceral leishmaniasis in a murine model. BALB/c mice were immunized with three doses subcutaneously with Poly-T Leish alone or adjuvanted with Saponin plus Monophosphoryl lipid A, with 15-day intervals between doses, and challenged with 107 stationary-phase Leishmania infantum promastigotes via tail vein. Immunogenicity and parasitism in spleen and liver of immunized mice were evaluated 45 days post-challenge. Our results revealed that the immunization with Poly-T Leish and Poly-T Leish/SM increases the percentage of specific T (CD4+ and CD8+) lymphocytes proliferation in vitro after antigen-specific stimulation. Also, Poly-T Leish and Poly-T Leish/SM groups showed a high percentage of IFN-γ and TNF-α-producing T cells, meanwhile, the Poly-T Leish/SM group also showed an increased percentage of multifunctional T cells producing double and triple-positive (IFN-γ+TNF-α+IL-2+) cytokines. The immunization with Poly-T Leish or Poly-T Leish/SM stimulated a decreased IL-4 and IL-10 compared to the Saline and adjuvant group. Poly-T Leish/SM immunized mice exhibit a noteworthy reduction in the parasite burden (spleen and liver) through real-time PCR (96%). Moreover, we observed higher nitrite secretion in 120-hour stimulated-culture supernatant using Griess method. We demonstrated that the Poly-T Leish/SM candidate was potentially immunogenic, providing enhancement of protective immune mechanisms, and conferred protection reducing parasitism. Our candidate was considered potential against visceral leishmaniasis, and eventually, could be tested in phase I and II clinical trials in dogs.
Palavras-chave em inglês
BALB/cImmunogenicity
Leishmania infantum
Polyepitope vaccine
Protozoan proteins
Visceral leishmaniasis
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