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SILVER(I) 1,10-PHENANTHROLINE COMPLEXES ARE ACTIVE AGAINST FONSECAEA PEDROSOI VIABILITY AND NEGATIVELY MODULATE ITS POTENTIAL VIRULENCE ATTRIBUTES
Drogas à base de metal
Atividade antifúngica
Fatores de virulência
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto Biomédico. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Laboratório de Bioquímica e Imunologia das Micoses. Niterói, RJ, Brasil / Rede Micologia RJ. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Center for Biomimetic and Therapeutic Research, Focas Research Institute, Technological University Dublin, D08 CKP1 Dublin, Ireland.
Department of Chemistry, Maynooth University, National University of Ireland, W23 F2H6 Maynooth, Ireland.
Center for Biomimetic and Therapeutic Research, Focas Research Institute, Technological University Dublin, D08 CKP1 Dublin, Ireland.
Rede Micologia RJ. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Rede Micologia RJ. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto Biomédico. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Laboratório de Bioquímica e Imunologia das Micoses. Niterói, RJ, Brasil / Rede Micologia RJ. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Center for Biomimetic and Therapeutic Research, Focas Research Institute, Technological University Dublin, D08 CKP1 Dublin, Ireland.
Department of Chemistry, Maynooth University, National University of Ireland, W23 F2H6 Maynooth, Ireland.
Center for Biomimetic and Therapeutic Research, Focas Research Institute, Technological University Dublin, D08 CKP1 Dublin, Ireland.
Rede Micologia RJ. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Rede Micologia RJ. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
The genus Fonsecaea is one of the etiological agents of chromoblastomycosis (CBM), a chronic subcutaneous disease that is difficult to treat. This work aimed to evaluate the effects of copper(II), manganese(II) and silver(I) complexes coordinated with 1,10-phenanthroline (phen)/1,10- phenanthroline-5,6-dione (phendione) on Fonsecaea spp. Our results revealed that most of these complexes were able to inhibit F. pedrosoi, F. monophora and F. nubica conidial viability with minimum inhibitory concentration (MIC) values ranging from 0.6 to 100 M. The most effective complexes against F. pedrosoi planktonic conidial cells, the main etiologic agent of CBM, were [Ag(phen)2]ClO4 and [Ag2(3,6,9-tdda)(phen)4].EtOH, (tdda: 3,6,9-trioxaundecanedioate), displaying MIC values equal to 1.2 and 0.6 M, respectively. These complexes were effective in reducing the viability of F. pedrosoi biofilm formation and maturation. Silver(I)-tdda-phen, combined with itraconazole, reduced the viability and extracellular matrix during F. pedrosoi biofilm development. Moreover, both silver(I) complexes inhibited either metallo- or aspartic-type peptidase activities of F. pedrosoi as well as its conidia into mycelia transformation and melanin production. In addition, the complexes induced the production of intracellular reactive oxygen species in F. pedrosoi. Taken together, our data corroborate the antifungal action of metal-phen complexes, showing they represent a therapeutic option for fungal infections, including CBM.
Keywords in Portuguese
CromoblastomicoseDrogas à base de metal
Atividade antifúngica
Fatores de virulência
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