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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/58551
CHARACTERIZATION OF POTENT ABCG2 INHIBITOR DERIVED FROM CHROMONE: FROM THE MECHANISM OF INHIBITION TO HUMAN EXTRACELLULAR VESICLES FOR DRUG DELIVERY
Inibição
Chromones
Inhibition
Extracellular Vesicles
Drug Delivery
Cromonas
Inhibición
Vesículas Extracelulares
Liberación de Medicamentos
Author
Valdameri, Glaucio
Kita, Diogo Henrique
Dutra, Julia de Paula
Gomes, Diego Lima
Tonduru, Arun Kumar
Kronenberger, Thales
Gavinho, Bruno
Rossi, Izadora Volpato
Carvalho, Mariana Mazetto de
Pérès, Basile
Zattoni, Ingrid Fatima
Rego, Fabiane Gomes de Moraes
Picheth, Geraldo
Freitas, Rilton Alves de
Poso, Antti
Ambudkar, Suresh V.
Ramirez, Marcel Ivan
Boumendjel, Ahcène
Moure, Vivian Rotuno
Kita, Diogo Henrique
Dutra, Julia de Paula
Gomes, Diego Lima
Tonduru, Arun Kumar
Kronenberger, Thales
Gavinho, Bruno
Rossi, Izadora Volpato
Carvalho, Mariana Mazetto de
Pérès, Basile
Zattoni, Ingrid Fatima
Rego, Fabiane Gomes de Moraes
Picheth, Geraldo
Freitas, Rilton Alves de
Poso, Antti
Ambudkar, Suresh V.
Ramirez, Marcel Ivan
Boumendjel, Ahcène
Moure, Vivian Rotuno
Affilliation
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil. / Laboratory of Cell Biology. Center for Cancer Research. National Cancer Institute. National Institutes of Health. Bethesda, Maryland, USA.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland.
School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland. / Institute of Pharmacy. Pharmaceutical/Medicinal Chemistry and Tübingen Center for Academic Drug Discovery & Development. Eberhard Karls University Tübingen. Tübingen, Germany.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Microbiologia, Parasitologia e Patologia. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Laboratório de Biopolímeros. Curitiba, PR, Brasil.
Département de Pharmacochimie Moléculaire. Université Grenoble Alpes. Grenoble, France.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Laboratório de Biopolímeros. Curitiba, PR, Brasil.
School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland. / Institute of Pharmacy. Pharmaceutical/Medicinal Chemistry and Tübingen Center for Academic Drug Discovery & Development. Eberhard Karls University Tübingen. Tübingen, Germany.
Laboratory of Cell Biology. Center for Cancer Research. National Cancer Institute. National Institutes of Health. Bethesda, Maryland, USA
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Celular. Curitiba, PR, Brasil.
Université Grenoble Alpes. INSERM. Grenoble, France.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil. / Laboratory of Cell Biology. Center for Cancer Research. National Cancer Institute. National Institutes of Health. Bethesda, Maryland, USA.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland.
School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland. / Institute of Pharmacy. Pharmaceutical/Medicinal Chemistry and Tübingen Center for Academic Drug Discovery & Development. Eberhard Karls University Tübingen. Tübingen, Germany.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Microbiologia, Parasitologia e Patologia. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Laboratório de Biopolímeros. Curitiba, PR, Brasil.
Département de Pharmacochimie Moléculaire. Université Grenoble Alpes. Grenoble, France.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Laboratório de Biopolímeros. Curitiba, PR, Brasil.
School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland. / Institute of Pharmacy. Pharmaceutical/Medicinal Chemistry and Tübingen Center for Academic Drug Discovery & Development. Eberhard Karls University Tübingen. Tübingen, Germany.
Laboratory of Cell Biology. Center for Cancer Research. National Cancer Institute. National Institutes of Health. Bethesda, Maryland, USA
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Celular. Curitiba, PR, Brasil.
Université Grenoble Alpes. INSERM. Grenoble, France.
Universidade Federal do Paraná. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Curitiba, PR, Brasil. / Universidade Federal do Paraná. Laboratório de Neoplasias Resistentes a Drogas. Curitiba, PR, Brasil.
Abstract
Inhibition of ABC transporters is a promising approach to overcome multidrug resistance in cancer. Herein, we report the characterization of a potent ABCG2 inhibitor, namely, chromone 4a (C4a). Molecular docking and in vitro assays using ABCG2 and P-glycoprotein (P-gp) expressing membrane vesicles of insect cells revealed that C4a interacts with both transporters, while showing selectivity toward ABCG2 using cell-based transport assays. C4a inhibited the ABCG2-mediated efflux of different substrates and molecular dynamic simulations demonstrated that C4a binds in the Ko143-binding pocket. Liposomes and extracellular vesicles (EVs) of Giardia intestinalis and human blood were used to successfully bypass the poor water solubility and delivery of C4a as assessed by inhibition of the ABCG2 function. Human blood EVs also promoted delivery of the well-known P-gp inhibitor, elacridar. Here, for the first time, we demonstrated the potential use of plasma circulating EVs for drug delivery of hydrophobic drugs targeting membrane proteins.
Keywords in Portuguese
Membro 2 da Subfamília G de Transportadores de Cassetes de Ligação de ATPInibição
Keywords
ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily G, Member 2Chromones
Inhibition
Extracellular Vesicles
Drug Delivery
Keywords in Spanish
Transportador de Casetes de Unión a ATP, Subfamilia G, Miembro 2Cromonas
Inhibición
Vesículas Extracelulares
Liberación de Medicamentos
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