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CIRRHOTIC LIVER SUSTAINS IN SITU REGENERATION OF ACELLULAR LIVER SCAFFOLDS AFTER TRANSPLANTATION INTO G-CSF-TREATED ANIMALS
Fígado descelularizado
Reação ductular
G-CSF
Recelularização in vivo
Cirrose hepática
Regeneração hepática
Engenharia de tecidos
Decellularized liver
Ductular reaction
G-CSF
In vivo recellularization
Liver cirrhosis
Liver regeneration
Tissue engineering
Autor(es)
Dias, Marlon Lemos
Wajsenzon, Inês Julia Ribas
Alves, Gabriel Bastos Naves
Paranhos, Bruno Andrade
Andrade, Cherley Borba Vieira
Monteiro, Victoria Regina Siqueira
Sousa, Raysa Maria Reis de
Pereira, Evelyn Nunes Goulart da Silva
Rodrigues, Karine Lino
Daliry, Anissa
Melo, Debora Bastos
Goldenberg, Regina Coeli dos Santos
Wajsenzon, Inês Julia Ribas
Alves, Gabriel Bastos Naves
Paranhos, Bruno Andrade
Andrade, Cherley Borba Vieira
Monteiro, Victoria Regina Siqueira
Sousa, Raysa Maria Reis de
Pereira, Evelyn Nunes Goulart da Silva
Rodrigues, Karine Lino
Daliry, Anissa
Melo, Debora Bastos
Goldenberg, Regina Coeli dos Santos
Afiliação
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Histologia e Embriologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação 0swaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação 0swaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação 0swaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro Nacional de Biologia Estrutural e Bioimagem, CENABIO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Histologia e Embriologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação 0swaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação 0swaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação 0swaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro Nacional de Biologia Estrutural e Bioimagem, CENABIO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Centro de Pesquisas em Medicina de Precisão. Grupo de Estudos do Fígado. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa, INCT-REGENERA. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
Acellular liver scaffolds (ALS) produced by decellularization have been successfully explored for distinct regenerative purposes. To date, it is unknown whether transplanted ALSs are affected by cirrhotic livers, either becoming cirrhotic themselves or instead remaining as a robust template for healthy cell growth after transplantation into cirrhotic rats. Moreover, little is known about the clinical course of recipient cirrhotic livers after ALS transplantation. To address these questions, we transplanted ALSs into cirrhotic rats previously treated with the granulocyte colonystimulating factor. Here, we report successful cellular engraftment within the transplanted ALSs at 7, 15, and 30 days after transplantation. Recellularization was orchestrated by liver tissue cell activation, resident hepatocytes and bile duct proliferation, and an immune response mediated by the granulocyte components. Furthermore, we showed that transplanted ALSs ensured a pro-regenerative and anti-inflammatory microenvironment, attracted vessels from the host cirrhotic tissue, and promoted progenitor cell recruitment. ALS transplantation induced cirrhotic liver regeneration and extracellular matrix remodeling. Moreover, the transplanted ALS sustained blood circulation and attenuated alterations in the ultrasonographic and biochemical parameters in cirrhotic rats. Taken together, our results confirm that transplanted ALSs are not affected by cirrhotic livers and remain a robust template for healthy cell growth and stimulated cirrhotic liver regeneration.
Palavras-chave
Matriz extracelular descelularizadaFígado descelularizado
Reação ductular
G-CSF
Recelularização in vivo
Cirrose hepática
Regeneração hepática
Engenharia de tecidos
Palavras-chave em inglês
Decellularized extracellular matrixDecellularized liver
Ductular reaction
G-CSF
In vivo recellularization
Liver cirrhosis
Liver regeneration
Tissue engineering
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