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3100-12-31
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DISCOVERY OF LEAD 2-THIAZOLYLHYDRAZONES WITH BROAD-SPECTRUM AND POTENT ANTIFUNGAL ACTIVITY
Autor
Oliveira, Nereu Junio Cândido
Santos Júnior, Valtair Severino Dos
Pierotte, Isabella Campolina
Leocádio, Victor Augusto Teixeira
Santana, Luiz Felipe de Andrade
Marques, Gabriel Vitor de Lima
Protti, Ícaro Ferrari
Braga, Saulo Fehelberg Pinto
Kohlhoff, Markus
Freitas, Túlio Resende
Sabino, Adriano de Paula
Kronenberger, Thales
Gonçalves, José Eduardo
Johann, Susana
Santos, Daniel A
César, Isabela da Costa
Maltarollo, Vinícius Gonçalves
Oliveira, Renata Barbosa
Santos Júnior, Valtair Severino Dos
Pierotte, Isabella Campolina
Leocádio, Victor Augusto Teixeira
Santana, Luiz Felipe de Andrade
Marques, Gabriel Vitor de Lima
Protti, Ícaro Ferrari
Braga, Saulo Fehelberg Pinto
Kohlhoff, Markus
Freitas, Túlio Resende
Sabino, Adriano de Paula
Kronenberger, Thales
Gonçalves, José Eduardo
Johann, Susana
Santos, Daniel A
César, Isabela da Costa
Maltarollo, Vinícius Gonçalves
Oliveira, Renata Barbosa
Afiliación
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Farmácia. Ouro Preto, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Química de Produtos Naturais Bioativos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry. Institute of Pharmaceutical Sciences. Eberhard-Karls-Universität. Tuebingen. Auf der Morgenstelle. Tuebingen, Germany/Tuebingen Center for Academic Drug Discovery & Development. Tuebingen, Germany/Excellence Cluster ″Controlling Microbes to Fight Infections″. Tübingen, Germany/School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Farmácia. Ouro Preto, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Química de Produtos Naturais Bioativos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry. Institute of Pharmaceutical Sciences. Eberhard-Karls-Universität. Tuebingen. Auf der Morgenstelle. Tuebingen, Germany/Tuebingen Center for Academic Drug Discovery & Development. Tuebingen, Germany/Excellence Cluster ″Controlling Microbes to Fight Infections″. Tübingen, Germany/School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Resumen en ingles
Opportunistic fungal infections represent a global health problem, mainly for immunocompromised individuals. New therapeutical options are needed since several fungal strains show resistance to clinically available antifungal agents. 2-Thiazolylhydrazones are well-known as potent compounds against Candida and Cryptococcus species. A scaffold-focused drug design using machine-learning models was established to optimize the 2-thiazolylhydrazone skeleton and obtain novel compounds with higher potency, better solubility in water, and enhanced absorption. Twenty-nine novel compounds were obtained and most showed low micromolar MIC values against different species of Candida and Cryptococcus spp., including Candida auris, an emerging multidrug-resistant yeast. Among the synthesized compounds, 2-thiazolylhydrazone 28 (MIC value ranging from 0.8 to 52.17 μM) was selected for further studies: cytotoxicity evaluation, permeability study in Caco-2 cell model, and in vivo efficacy against Cryptococcus neoformans in an invertebrate infection model. All results obtained indicate the great potential of 28 as a novel antifungal agent.
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