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2030-12-31
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TONANTZITLOLONE B MODULATES THE ENDOGENOUS OPIOID SYSTEM TO PROMOTE ANTINOCICEPTION IN MICE
Author
Affilliation
Center to Advance Chronic Pain Research. University of Maryland. Baltimore, Maryland, USA.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisa sobre Drogas e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Sistemas Avançados em Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisa sobre Drogas e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Sistemas Avançados em Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Escola de Farmácia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Tonantzitlolone B (TZL-B) is a diterpene isolated from the roots of Stillingia loranthacea. Its antinociceptive effects were investigated in male Swiss mice using the following models of pain: formalin test, inflammation induced by Complete Freund's Adjuvant (CFA), tail flick test, and cold plate test. The influence of TZL-B on the opioid system was assessed in vivo, using opioid antagonists; in silico, investigating the chemical similarity among TZL-B and opioid agonists; and ex vivo, measuring preproenkephalin (PENK) gene expression in the spinal cord by RT-qPCR. TZL-B (10-1000 μg/kg) promoted antinociception in the four experimental models without impairing mice's motor function. TZL-B did not alter paw edema during CFA-induced inflammation. The antinociceptive effects of TZL-B in the tail flick and cold plate tests were diminished by the opioid antagonists naloxone (5 mg/kg), NOR-BNI (0.5 mg/kg), naltrindole (3 mg/kg), and CTOP (1 mg/kg), indicating the involvement of κ-, δ-, and μ-opioid receptors. TZL-B showed no significant chemical similarity to opioid agonists, but the treatment with TZL-B (1000 μg/kg) increased PENK gene expression in the spinal cord of mice. These data suggest that TZL-B promotes antinociception by enhancing the transcription of PENK, hence modulating the endogenous opioid system.
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