Advisor | Sarno, Euzenir Nunes | |
Author | Oliveira, Ariane Leite de | |
Access date | 2013-09-16T23:38:29Z | |
Available date | 2013-09-16T23:38:29Z | |
Document date | 2012 | |
Citation | OLIVEIRA, Ariane Leite de Oliveira. Reação Reversa em pacientes coinfectados HIV/ Hanseníase: avaliação de citocinas e fenótipos celulares envolvidos na resposta imuneinflamatória. 2012. 167 f. Tese (Doutorado em Biologia Parasitária) – Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, 2012. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/6905 | |
Abstract in Portuguese | Sabe-se que após o uso do HAART, pacientes com Hanseníase coinfectados pelo HIV
podem apresentar episódios reacionais de Reação Reversa (RR). A ocorrência de RR
nestes pacientes esta algumas vezes associada à síndrome inflamatória da
restauração imune, conhecida como IRIS. A IRIS é caracterizada por uma restauração
da resposta imune celular com aumento na frequência da resposta ao IFNγ e de
citocinas pró-inflamatórias em resposta a antígenos micobacterianos resultando em
um processo inflamatório exacerbado. O objetivo geral deste trabalho foi avaliar o
perfil imunológico de pacientes coinfectados HIV/Hanseníase com ênfase nos
mecanismos imunopatogênicos que levariam ao desenvolvimento da RR. Para isto, foi
avaliada a produção de IFNγ em PBMCs de pacientes RR e RR/HIV por ELISPOT.
Paralelamente, foi realizada a dosagem de citocinas (TNFα, IL-6, IL-10 e IL-4) nos
sobrenadantes das culturas por Cytometric bead array (CBA) e nas lesões de pele por
PCR em tempo real. Além disso, foi avaliado o fenótipo de linfócitos T no sangue
periférico por citometria de fluxo e nas lesões de pele por imunofluorescência. Em
relação aos achados no sangue, foram observadas células produtoras de IFNγ em
pacientes RR assim como, nos pacientes RR/HIV em resposta ao M. leprae indicando
uma resposta imune efetiva ao bacilo nestes pacientes. Além de uma alta frequência
basal de células produtoras de IFNγ, o grupo RR/HIV também apresentou uma alta
secreção basal de TNFα e IL-6 concomitantemente com uma baixa secreção de IL-10.
A análise do perfil de ativação dos linfócitos do sangue mostrou uma alta frequência
basal de linfócitos T CD4+ e T CD8+ ativados no grupo RR/HIV comparado ao RR.
Ainda em relação aos linfócitos periféricos, foi observada uma maior frequência de
linfócitos T CD8+ TEM no grupo RR/HIV em resposta ao M. leprae além de uma alta
frequência basal de linfócitos TEMRA tanto no grupo RR/HIV como no grupo RR. Além
disso, células T CD8+ coexpressando CD38 com perfil TEMRA foram
preferencialmente detectadas nas lesões de pacientes RR/HIV além de uma maior
produção de granzima B e perforina por estas células na periferia. Estes dados
indicam que a resposta imune mediada por linfócitos T CD8+ em pacientes RR/HIV
pode ser um mecanismo efetivo de ação contra o M. leprae que levaria a uma intensa
liberação antigênica resultando no apareciemento da RR nestes pacientes. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Publisher | Instituto Oswaldo Cruz. | pt_BR |
Rights | restricted access | pt_BR |
xmlui.metadata.dc.subject | Hanseníase | |
xmlui.metadata.dc.subject | Terapia Antirretroviral de Alta Atividade | |
xmlui.metadata.dc.subject | HAART | |
xmlui.metadata.dc.subject | HIV | |
xmlui.metadata.dc.subject | Citocinas | |
xmlui.metadata.dc.subject | Síndrome inflamatória da restauração imune | |
Title | Reação Reversa em pacientes coinfectados HIV/ Hanseníase: avaliação de citocinas e fenótipos celulares envolvidos na resposta imuneinflamatória. | pt_BR |
Type | Thesis | pt_BR |
Defense date | 2012 | |
Departament | Pós-graduação em Biologia Parasitária | pt_BR |
Defense Institution | Instituto Oswaldo Cruz. | pt_BR |
Degree level | Doutorado | pt_BR |
Place of Defense | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz | pt_BR |
Program | Programa Pós-graduação em Biologia Parasitária | pt_BR |
Abstract | After HAART introduction, some patients with HIV/leprosy coinfection may experience
Reversal Reaction (RR) episodes. The occurrence of RR in these patients can be
associated with immune restoration inflammatory syndrome, known as IRIS. IRIS is
characterized by a restoration of cellular immune responses, increasing IFNγ and proinflammatory
cytokines productionin response to antigens, resulting in an intense
inflammatory process. The aim of this study was evaluate the immunological profile of
co-infected HIV/Leprosy patients wit emphasis on immunopathogenic mechanisms that
lead to the development of RR. For this, purpose, we evaluated the production of IFNγ
in PBMCs from RR and RR/HIV patients by ELISPOT. In parallel, we evaluated
cytokine production (TNFα, IL-6. IL-10 and IL-4) in culture supernantants by cytometric
bead array (CBA) and in skin lesion by real-time PCR. In addition, we evaluated the T
lymphocytes phenotype in peripheral blood by flow cytometry and in patient’s lesions
by immunofluorescence. In relationto the results in blood, were observed an increase in
IFNγ-producing cells in RR as well as in RR/HIV patients in response to M. leprae
indicating an effective immune response to bacillus in these patients. Besides this,
were observed a high frequency of IFNγ in non-stimulated cells and high basal
secretion of TNFα in RR/HIV group concomitantly with a low secretion of IL-10. The
analysis of the activation profile of blood lymphocytes demonstrateshigh basal
frequency of CD4+ and CD8+ activated T cells in RR/HIV group compared to RR. It was
also observed a higher frequency of CD8+ TEM cell in RR/HIV group in response to M.
leprae and a high basal frequency of both TEMRA lymphocytes in RR and RR/HIV
groups. Additionally, CD8+ TEMRA coexpressing CD38 were preferentially detected in
lesions of RR/HIV patients in addition to a greater production of granzyme B by these
cells. These data indicate that the immune response mediated by CD8+ T lymphocytes
in RR/HIV patients can be an effective mechanism against M .leprae that would lead to
an intense release of antigen resulting in the appearance of RR in these patients. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Member of the board | Pinto, Luzia Maria de Oliveira | |
Member of the board | Morgado, Mariza Gonçalves | |
Member of the board | Bento, Cleonice Alves de Melo | |
Member of the board | Gripp, Carmen Beatriz Wagner Giacoia | |
Member of the board | Almeira, Alexandre de | |
Author | Gaspar, Ana Maria Coimbra | pt_BR |