Author | Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães | |
Author | Costa, Salvana Priscylla Manso | |
Author | Hernandes, Marcelo Zaldini | |
Author | Rabello, Marcelo Montenegro | |
Author | Oliveira Filho, Gevanio Bezerra de | |
Author | Melo, Cristiane Moutinho Lagos de | |
Author | Rocha, Lucas Ferreira da | |
Author | Simone, Carlos Alberto de | |
Author | Ferreira, Rafaela Salgado | |
Author | Fradico, Jordana Rodrigues Barbosa | |
Author | Meira, Cássio Santana | |
Author | Guimarães, Elisalva Teixeira | |
Author | Srivastava, Rajendra Mohan | |
Author | Pereira, Valéria Rêgo Alves | |
Author | Soares, Milena Botelho Pereira | |
Author | Leite, Ana Cristina Lima | |
Access date | 2014-10-13T16:55:38Z | |
Available date | 2014-10-13T16:55:38Z | |
Document date | 2012 | |
Citation | MOREIRA, D. R. M. et al. Structural investigation of anti-Trypanosoma cruzi 2-iminothiazolidin-4-ones allows the identification of agents with efficacy in infected mice. Journal of Medicinal Chemistry, v. 55, n. 24, p. 10918-10936, 2012. | pt_BR |
ISSN | 1520-4804 | |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/8578 | |
Language | eng | pt_BR |
Publisher | ACS Publications | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Title | Structural investigation of anti-Trypanosoma cruzi 2-iminothiazolidin-4-ones allows the identification of agents with efficacy in infected mice. | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.1021/jm301518v | |
Abstract | We modified the thiazolidinic ring at positions N3, C4, and C5, yielding compounds 6-24. Compounds with a phenyl at position N3, 15-19, 22-24, exhibited better inhibitory properties for cruzain and against the parasite than 2-iminothiazolidin-4-one 5. We were able to identify one high-efficacy trypanocidal compound, 2-minothiazolidin-4-one 18, which inhibited the activity of cruzain and the proliferation of epimastigotes and was cidal for trypomastigotes but was not toxic for splenocytes. Having located some of the structural determinants of the trypanocidal properties, we subsequently wished to determine if the exchange of the thiazolidine for a thiazole ring leaves the functional properties unaffected. We therefore tested thiazoles 26-45 and observed that they did not inhibit cruzain, but they exhibited trypanocidal effects. Parasite development was severely impaired when treated with 18, thus reinforcing the notion that this class of heterocycles can lead to useful cidal agents for Chagas disease. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Química Fundamental. Centro de Ciências Exatas and da Natureza. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade de São Paulo. Departamento de Física and Informática. Instituto de Física. São Carlos, SP, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica and Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica and Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Estadual da Bahia. Departamento de Ciências da Vida. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Química Fundamental. Centro de Ciências Exatas and da Natureza. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia and Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
DeCS | Doença de Chagas/quimioterapia | pt_BR |
DeCS | Iminas/síntese química | pt_BR |
DeCS | Tiazolidinas/síntese química | pt_BR |
DeCS | Tripanossomicidas/síntese química | pt_BR |
DeCS | Trypanosoma cruzi/efeitos de drogas | pt_BR |
DeCS | Animais | pt_BR |
DeCS | Proliferação de Células/efeitos de drogas | pt_BR |
DeCS | Simulação por Computador | pt_BR |
DeCS | Cisteína Endopeptidases/metabolismo | pt_BR |
DeCS | Feminino | pt_BR |
DeCS | Iminas/química | pt_BR |
DeCS | Camundongos Endogâmicos BALB C | pt_BR |
DeCS | Modelos Moleculares | pt_BR |
DeCS | Ligação Proteica | pt_BR |
DeCS | Proteínas de Protozoários/antagonistas & inibidores | pt_BR |
DeCS | Baço/citologia | pt_BR |
DeCS | Estereoisomerismo | pt_BR |
DeCS | Relação Estrutura-Atividade | pt_BR |
DeCS | Tiazolidinas/química | pt_BR |
DeCS | Tripanossomicidas/química | pt_BR |
DeCS | Trypanosoma cruzi/metabolismo | pt_BR |