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Title: Periodate-oxidized ATP Modulates Macrophage Functions During Infection with Leishmania amazonensis
Authors: Figliuolo, V. R
Chaves, S. P
Santoro, G. F
Coutinho, C. M. L. M
Fernandes, J. R. Meyer
Bergmann, B. Rossi
Silva, R. Coutinho
Affilliation: Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico/MCT. Instituto Nacional para Pesquisa Translacional em Saúde e Ambiente na Região Amazônica. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus Macaé. Laboratório Integrado de Imunoparasitologia. Macaé, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico/MCT. Instituto Nacional para Pesquisa Translacional em Saúde e Ambiente na Região Amazônica. AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inovações, Terapias, Ensino e Bioprodutos (LITEB). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inovações, Terapias, Ensino e Bioprodutos (LITEB). Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Bioquímica Celular.Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico /MCT. Instituto Nacional para Pesquisa Translacional em Saúde e Ambiente na Amazônia. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico/MCT. Instituto Nacional para Pesquisa Translacional em Saúde e Ambiente na Região Amazônica. AM, Brasil.
Abstract: Previously, we showed that treating macrophages with ATP impairs the intracellular growth of Leishmania amazonensis, and that the P2X7 purinergic receptor is overexpressed during leishmaniasis. In the present study, we directly evaluated the effect of periodate-oxidized ATP (oATP) on parasite control in Leishmania-infected macrophages. We found that oATP impaired the attachment/entrance of L. amazonensis promastigotes to C57BL/6 mouse macrophages in a P2X7 receptor-independent manner, as macrophages from P2X72/2 mice were similarly affected. Although oATP directly inhibited the growth of axenic promastigotes in culture, promoted rapid ultrastructural alterations, and impaired Leishmania internalization by macrophages, it did not affect intracellular parasite multiplication. Upon infection, phagosomal acidification was diminished in oATP-treated macrophages, accompanied by reduced endosomal proteolysis. Likewise, MHC class II molecules expression and ectoATPase activity was decreased by oATP added to macrophages at the time of parasite infection. These inhibitory effects were not due to a cytotoxic effect, as no additional release of lactate dehydrogenase was detected in culture supernatants. Moreover, the capacity of macrophages to produce nitric oxide and reactive oxygen species was not affected by the presence of oATP during infection. We conclude that oATP directly affects extracellular parasite integrity and macrophage functioning.
Keywords: Oxidized adenosine triphosphate
Leishmania amazonensis
Acidification
Phagosomal maturation
DeCS: Acidificação
Trifosfato de Adenosina
Leishmania
Issue Date: 2014
Publisher: Wiley Online Library
Citation: FIGLIUOLO, V. R. et al. Periodate-oxidized ATP Modulates Macrophage Functions During Infection with Leishmania amazonensis. Cytometry Part A, v.85, n.7, p.588-600, jul. 2014.
DOI: 10.1002/cyto.a.22449
ISSN: 1552-4930
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - Artigos de Periódicos

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