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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/14266
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2030-12-31
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RUTHENIUM(II) COMPLEXES OF 1,3-THIAZOLIDINE-2-THIONE: CYTOTOXICITY AGAINST TUMOR CELLS AND ANTI-TRYPANOSOMA CRUZI ACTIVITY ENHANCED UPON COMBINATION WITH BENZNIDAZOLE
Cytotoxicity
Trypanosoma cruzi
ctDNA-binding
Thiazolidines
Autor(es)
Corrêa, Rodrigo S.
Silva, Monize Martins da
Graminha, Angelica Ellen
Meira, Cássio Santana
Santos, Jamyle Andrade Ferreira dos
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Soares, Milena Botelho Pereira
Poelhsitz, Gustavo Von
Castellano, Eduardo Ernesto
Bloch Junior, Carlos
Cominetti, Marcia Regina
Batista, Alzir Azevedo
Silva, Monize Martins da
Graminha, Angelica Ellen
Meira, Cássio Santana
Santos, Jamyle Andrade Ferreira dos
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Soares, Milena Botelho Pereira
Poelhsitz, Gustavo Von
Castellano, Eduardo Ernesto
Bloch Junior, Carlos
Cominetti, Marcia Regina
Batista, Alzir Azevedo
Afiliação
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil / Universidade Federal de Ouro Preto. Departamento de Química. ICEB. Ouro Preto, MG, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brasil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Física. São Carlos, SP, Brasil.
EMBRAPA. Centro Nacional de Pesquisa de Recursos Genéticos e Biotecnologia. Brasília, DF, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Gerontologia. São Carlos, SP, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil / Universidade Federal de Ouro Preto. Departamento de Química. ICEB. Ouro Preto, MG, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brasil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Física. São Carlos, SP, Brasil.
EMBRAPA. Centro Nacional de Pesquisa de Recursos Genéticos e Biotecnologia. Brasília, DF, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Gerontologia. São Carlos, SP, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil / Universidade Federal de Ouro Preto. Departamento de Química. ICEB. Ouro Preto, MG, Brasil.
Resumo em Inglês
Three new mixed and mononuclear Ru(II) complexes containing 1,3-thiazolidine-2-thione (tzdtH) were synthesized and characterized by spectroscopic analysis, molar conductivity, cyclic voltammetry, high-resolution electrospray ionization mass spectra and X-ray diffraction. The complexes presented unique stereochemistry and the proposed formulae are: [Ru(tzdt)(bipy)(dppb)]PF6 (1), cis-[Ru(tzdt)2(PPh3)2] (2) and trans-[Ru(tzdt)(PPh3)2(bipy)]PF6 (3), where dppb=1,4-bis(diphenylphosphino)butane and bipy=2,2'-bipyridine. These complexes demonstrated strong cytotoxicity against cancer cell lines when compared to cisplatin. Specifically, complex 2 was the most potent cytotoxic agent against MCF-7 breast cells, while complexes 1 and 3 were more active in DU-145 prostate cells. Binding of complexes to ctDNA was determined by UV-vis titration and viscosity measurements and revealed binding constant (Kb) values in range of 1.0-4.9×10(3)M(-1), which are characteristic of compounds possessing weak affinity to ctDNA. In addition, these complexes presented antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi. Specifically, complex 3 demonstrated strong potency, moderate selectivity index and acted in synergism with the approved antiparasitic drug, benznidazole. Additionally, complex 3 caused parasite cell death through a necrotic process. In conclusion, we demonstrated that Ru(II) complexes have powerful pharmacological activity, while the metal-free tzdtH does not provoke the same outcome.
Palavras-chave em inglês
Ru(II) complexesCytotoxicity
Trypanosoma cruzi
ctDNA-binding
Thiazolidines
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