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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/15581
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2030-01-01
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável
03 Saúde e Bem-EstarColeções
- IOC - Artigos de Periódicos [12791]
Metadata
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TRYPANOSOMA CRUZI-INDUCED DEPRESSIVE-LIKE BEHAVIOR IS INDEPENDENT OF MENINGOENCEPHALITIS BUT RESPONSIVE TO PARASITICIDE AND TNF-TARGETED THERAPEUTIC INTERVENTIONS
Trypanosoma cruzi
Depressão
Alterações de comportamento
Pentoxifilina
Fator de Necrose Tumoral
Fluoxetina
Trypanosoma cruzi
Depression
Behavioral alteration
CNS inflammation
Fluoxetine
Tumor necrosis factor
Anti-TNF
Pentoxifylline
Benznidazole
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Medicina. Departamento de Patologia. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Medicina. Departamento de Patologia. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório de Farmacologia da Neuroplasticidade e do Comportamento. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.,
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório de Farmacologia da Neuroplasticidade e do Comportamento. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.,
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Medicina. Departamento de Patologia. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório de Farmacologia da Neuroplasticidade e do Comportamento. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.,
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Laboratório de Farmacologia da Neuroplasticidade e do Comportamento. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.,
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Resumo em Inglês
Inflammatory cytokines and microbe-borne immunostimulators have emerged as triggers of depressive behavior. Behavioral alterations affect patients chronically infected by the parasite Trypanosoma cruzi. We have previously shown that C3H/He mice present acute phase-restricted meningoencephalitis with persistent central nervous system (CNS) parasitism, whereas C57BL/6 mice are resistant to T. cruzi-induced CNS inflammation. In the present study, we investigated whether depression is a long-term consequence of acute CNS inflammation and a contribution of the parasite strain that infects the host. C3H/He and C57BL/6 mice were infected with the Colombian (type I) and Y (type II) T. cruzi strains. Forced-swim and tail-suspension tests were used to assess depressive-like behavior. Independent of the mouse lineage, the Colombian-infected mice showed significant increases in immobility times during the acute and chronic phases of infection. Therefore, T. cruzi-induced depression is independent of active or prior CNS inflammation. Furthermore, chronic depressive-like behavior was triggered only by the type I Colombian T. cruzi strain. Acute and chronic T. cruzi infection increased indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression in the CNS. Treatment with the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) fluoxetine abrogated the T. cruzi-induced depressive-like behavior. Moreover, treatment with the parasiticide drug benznidazole abrogated depression. Chronic T. cruzi infection of C57BL/6 mice increased tumor necrosis factor (TNF) expression systemically but not in the CNS. Importantly, TNF modulators (anti-TNF and pentoxifylline) reduced immobility. Therefore, direct or indirect parasite-induced immune dysregulation may contribute to chronic depressive disorder in T. cruzi infection, which opens a new therapeutic pathway to be explored.
Palavras-chave
Doença de ChagasTrypanosoma cruzi
Depressão
Alterações de comportamento
Pentoxifilina
Fator de Necrose Tumoral
Fluoxetina
Palavras-chave em inglês
Chagas diseaseTrypanosoma cruzi
Depression
Behavioral alteration
CNS inflammation
Fluoxetine
Tumor necrosis factor
Anti-TNF
Pentoxifylline
Benznidazole
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