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Title: Design and synthesis of new (E)-cinnamic N-acylhydrazones as potent antitrypanosomal agents
Authors: Carvalho, Samir A.
Feitosa, Larisse O.
Soares, Márcio
Costa, Thadeu E. M. M.
Henriques, Maria G.
Salomão, Kelly
de Castro, Solange L
Kaiser, Marcel
Brun, Reto
Wardell, James L.
Wardell, Solange M. S. V.
Trossini, Gustavo H.G.
Andricopulo, Adriano D.
Silva, Edson F. da
Fraga, Carlos A. M.
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Swiss Tropical Institute. Medical Parasitology and Infection Biology. Basel, Switzerland.
Swiss Tropical Institute. Medical Parasitology and Infection Biology. Basel, Switzerland.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
CHEMSOL. 1 Harcourt Road, Aberdeen AB15 5NY, Scotland, UK.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Física de São Carlos. Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural. Laboratório de Química Medicinal e Computacional. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: We report herein the synthesis and trypanocidal profile of new (E)-cinnamic N-acylhydrazones (NAHs) designed by exploiting molecular hybridization between the potent cruzain inhibitors (E)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-bromophenyl)prop-2-en-1-one and (E)-3-hydroxy-N'-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)-7-methoxy-2-naphthohydrazide. These derivatives were evaluated against both amastigote and trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi and lead us to identify two compounds that were approximately two times more active than the reference drug, benznidazole, and with good cytotoxic index. Although designed as cruzain inhibitors, the weak potency displayed by the best cinnamyl NAH derivatives indicated that another mechanism of action was likely responsible for their trypanocide action.
Keywords: N-Acylhydrazone
Cinnamic acid
Chagas’ disease
Trypanosoma cruzi
Cruzain inhibitors
keywords: Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Ácido cinâmico
Issue Date: 2012
Publisher: Elsevier
Citation: CARVALHO, Samir A. et al. Design and synthesis of new (E)-cinnamic N-acylhydrazones as potent antitrypanosomal agents. European Journal of Medicinal Chemistry, v.54, p.512-521, Aug. 2012.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2012.05.041
ISSN: 0223-5234
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - Artigos de Periódicos

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