Blockade of CTLA-4 promotes the development of effector CD8+ T lymphocytes and the therapeutic effect of vaccination with an attenuated protozoan expressing NY-ESO-1.

Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquimica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
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Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquimica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Centro de Terapia Celular e Molecular. São Paulo, SP, Brasil
Ludwig Institute for Cancer Research. New York Branch at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, NY, USA
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquimica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
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Abstract

The development of cancer immunotherapy has long been a challenge. Here, we report that prophylactic vaccination with a highly attenuated Trypanosoma cruzi strain expressing NY-ESO-1 (CL-14-NY-ESO-1) induces both effector memory and effector CD8(+) T lymphocytes that efficiently prevent tumor development. However, the therapeutic effect of such a vaccine is limited. We also demonstrate that blockade of Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4 (CTLA-4) during vaccination enhances the frequency of NY-ESO-1-specific effector CD8(+) T cells producing IFN-γ and promotes lymphocyte migration to the tumor infiltrate. As a result, therapy with CL-14-NY-ESO-1 together with anti-CTLA-4 is highly effective in controlling the development of an established melanoma.

Keywords

Antigens, Neoplasm/genetics
Immunotherapy/methods
Melanoma, Experimental/parasitology
Recombinant Proteins/genetics
CTAG1B protein, human

Publisher

Springer-Verlagb

Citation

SANTOS, Luara Isabela dos et al. Blockade of CTLA-4 promotes the development of effector CD8+ T lymphocytes and the therapeutic effect of vaccination with an attenuated protozoan expressing NY-ESO-1. Cancer Immunol Immunother., vol. 64, n. 3, p. 311-323, 2015.

DOI

10.1007/s00262-014-1634-8

ISSN

0340-7004

Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/15739

Type

Copyright

Open access

Embargo date

2017-01-01

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