| Author | Amaral, Daniel Nascimento do | |
| Author | Cavalcanti, Bruno Coelho | |
| Author | Bezerra, Daniel Pereira | |
| Author | Ferreira, Paulo Michel Pinheiro | |
| Author | Castro, Rosane de Paula | |
| Author | Sabino, José Ricardo | |
| Author | Machado, Camila Maria Longo | |
| Author | Chammas, Roger | |
| Author | Pessoa, Claudia | |
| Author | Sant'Anna, Carlos Mauricio Rabello de | |
| Author | Barreiro, Eliezer Jesus de Lacerda | |
| Author | Lima, Lídia Moreira | |
| Access date | 2017-09-01T16:48:48Z | |
| Available date | 2017-09-01T16:48:48Z | |
| Document date | 2014 | |
| Citation | AMARAL, D. N. et al. Docking, synthesis and antiproliferative activity of N-acylhydrazone derivatives designed as combretastatin A4 analogues. Plos One, v. 9, n. 3, p. e85380, 2014. | pt_BR |
| ISSN | 1932-6203 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/20893 | |
| Description | Bezerra, Daniel Pereira “Documento produzido em parceria ou por autor vinculado à Fiocruz, mas não consta à informação no documento”. | pt_BR |
| Sponsorship | CNPq (BR), FAPERJ (BR) and INCT-INOFAR (BR, 573.564/2008-6 and E-26/170.020/2008). | pt_BR |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Public Library of Science | pt_BR |
| Rights | open access | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Tumor | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Proliferação celular | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Colchicina | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Microtúbulos | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Agentes antineoplásicos | pt_BR |
| Title | Docking, synthesis and antiproliferative activity of N-acylhydrazone derivatives designed as combretastatin A4 analogues | pt_BR |
| Type | Article | pt_BR |
| DOI | 10.1371/journal.pone.0085380 | |
| Abstract | Cancer is the second most common cause of death in the USA. Among the known classes of anticancer agents, the microtubule-targeted antimitotic drugs are considered to be one of the most important. They are usually classified into microtubule-destabilizing (e.g., Vinca alkaloids) and microtubule-stabilizing (e.g., paclitaxel) agents. Combretastatin A4 (CA-4), which is a natural stilbene isolated from Combretum caffrum, is a microtubule-destabilizing agent that binds to the colchicine domain on β-tubulin and exhibits a lower toxicity profile than paclitaxel or the Vinca alkaloids. In this paper, we describe the docking study, synthesis, antiproliferative activity and selectivity index of the N-acylhydrazone derivatives (5a-r) designed as CA-4 analogues. The essential structural requirements for molecular recognition by the colchicine binding site of β-tubulin were recognized, and several compounds with moderate to high antiproliferative potency (IC50 values ≤18 µM and ≥4 nM) were identified. Among these active compounds, LASSBio-1586 (5b) emerged as a simple antitumor drug candidate, which is capable of inhibiting microtubule polymerization and possesses a broad in vitro and in vivo antiproliferative profile, as well as a better selectivity index than the prototype CA-4, indicating improved selective cytotoxicity toward cancer cells. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Qu[imica. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Ciências Biológicas. Picos, PI, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Goiás. Instituto de Fısica. Goiânia, GO, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Goiás. Instituto de Fısica. Goiânia, GO, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Radiologia. São Paulo, SP, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Radiologia. São Paulo, SP, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro. Departamento de Química. Seropédica, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Qu[imica. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Qu[imica. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Subject | Molecular Docking Simulation | pt_BR |
| Subject | Cell Line, Tumor | pt_BR |
| Subject | Cell Proliferation | pt_BR |
| Subject | Colchicine | pt_BR |
| Subject | Microtubules | pt_BR |
| Subject | Antineoplastic Agents | pt_BR |
