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Title: Busca de substâncias antitumorais e tripanosomicidas: estudo químico de Lentinus strigosus (Basidiomycota) e Habenaria petalodes(Orquidaceae)
Advisor: Zani, Zani
Members of the board: Zani, Zani
Fontes, Elita Scio
Braga, Fernão Castro
Silva, Gracia Divina de Fatima
Takahashi, Jacqueline Aparecida
Authors: Cota, Betânia Barros
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract: As espécies estudadas neste trabalho fo ram selecionadas a partir de um estudo de triagem intitulado “Bioprospecção da Biod iversidade Mineira e Desenvolvimento de Novas Drogas em Minas Gerais”, em que extratos de espécies vegetais e fungos basidiomicetos, coletados em ecossistemas locais, foram submetidos a diversos ensaios biológicos. O extr ato acetato em etila do meio líquido do fungo Lentinus strigosus inibiu a enzima tripanotiona redutase (TR) de Trypanosoma cruzi e seu fracionamento biomonitorado levou ao isolamento de quatro substâncias; neopanepoxidol, 6,7-epóxi -4(15)-hirsuteno-1,5-diol, hipnofilina e panepoxidona, sendo as duas últimas responsáveis pelas atividades biológicas do extrato. Esses dois metabólitos terpênicos apr esentaram atividade citotó xica para três linhagens tumorais humanas (UACC-62 -melanoma; TK-10 - renal e MCF-7 - mama; CI de 3,2 μ M a 11,0 μ M), inibiram a proliferação de linfócitos induzidos por fitohemaglutinina (CI de 5,9 μ M e 10,0 μ M), a enzima TR (CI de 48,5 μ M a 1,0 μ M) e o crescimento de formas amastigotas de T. cruzi (CI de 6,0 μ M e 2,5 μ M). Panepoxidona e hipnofilina já foram descritas anteriormente, porém, é a primeira vez que se relata o isolamento desses metabólitos em L. strigosus . O extrato bruto etanólico de Habenaria petalodes (Orquidaceae) apresentou atividade citotóxica para três linhagens tumorais humanas a 20 μ g/ mL (UACC-62 - melanoma; TK-10 - renal e MCF-7 - mama). O extrato etanólic o bruto de toda a planta foi extraído com diclorometano (fração apolar) e metanol/água (fração polar) por extração líquido- líquido. A fração diclorometâni ca apresentou actividade citotóxica para as três linhagens de células tumorais a 20 μ g/ mL e foi selecionada para posterior fracionamento biomonitorado devido a sua baixa massa e complexidade química. Devido à ausência de relatos sobre os constituintes químicos, as frações polares de Habenaria petalodes (Orquidaceae) foram priorizadas para estudo fitoquímico. A fração polar foi extraída em cartucho Sep-Pak C e forneceu as subfrações, metanólica e aquosa que foram fracionadas por técnicas cromatográficas, obtendo- se três derivados do ácido succínico; loroglossina, militarina e dactilorina acetilada no anel 2 e, três flavonóides: isoquercitrina, isoramnetina 3- O - β -glicopiranosídeo e soramnetina 3,7-di- O - β -glicopiranosídeo, isolados pela primeira vez nesta espécie vegetal.
Abstract: In a previous screening work many vegetal species and basidiomycete fungi were collected on local ecosystem s and tested in several bioassays. From this work we selected to study the Lentinus strigosus fungus and Habenaria petalodes orchid. The ethyl acetate extract from the culture of fungus inhibited the enzyme trypanothione reductase ( TRYR ) from Trypanosoma cruzi . The chromatographic fractionation guided by inhibition of trypanothione reductase assay of L. strigosus extract furnished four compounds, neopanepoxidol, 6,7-epoxi-4(15)-hirsutene-1,5-diol, hypnophilin and panepoxidone, reported fr om this fungus species for t he first time. Panepoxidone and hypnophilin, the bioactive com pounds of the extract, showed a cytotoxic activity on human tumour cell lines (IC 3.2 to 11.0 μm), inhibited the lymphocyte proliferation (IC 5.9 and 10.0 μ m), the TRYR enzyme (IC 48.5 to 1.0 μ m) and the growth of amastigotes of T. cruzi (IC de 6.0 and 2.5 μm). The ethanolic crude extract of Habenaria petalodes (Orchidaceae) showed cytotoxic activity in three human tumour cell lines, at 20 μ g.ml (UACC-62 - melanome; TK-10 - kidney e MCF-7 - breast). The ethanolic crude extract of whole plant was extracted with dichlorometane (apolar fraction) and methanol/water ( polar fraction) by liquid- liquid extraction. The apolar fraction showed cytotoxic activity in the three human tumour cell lines, at 20 μ g.ml and was selected for further guided fractionation because low mass and complexity of this fraction. The chemical inve stigations of polar fractions of H. petalodes was performed because there is no pr evious studies of this plant. The polar fraction was subjected to Sep-Pak C cartridge to give two polar subfrations, the methanolic and aqueous. These subfractions were purified by chromatographic techniques furnishing three succinic acid derivatives, loroglossi ne, militarine and dactilorine acylated in the ring 2, and three flavonoids: is oquercitrine, isoramnetin 3- O - β -glycopyranoside and isoramnetin 3,7-di- O - β -glycopyranoside, related in this species from the first tim
keywords: Química - Método
Produtos Naturai
Basidiomiceto
Issue Date: 2007
Citation: COTA, Betania Barros. Busca de substâncias antitumorais e tripanosomicidas: estudo químico de Lentinus strigosus (Basidiomycota) e Habenaria petalodes(Orquidaceae). 2007. 265 p. Tese(Doutorado em Ciências da Saúde na área de concentração: Biologia Celular e Molecular)-Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte. 2007
Date of defense: 2007
Place of defense: Belo Horizonte/MG
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou
Program: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Copyright: open access
Appears in Collections:MG - IRR - PPGCS - Teses de Doutorado

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