Use este identificador para citar ou linkar para este item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23068
Tipo de documento
DissertaçãoDireito Autoral
Acesso aberto
Data de embargo
2018-02-21
Coleções
Metadata
Mostrar registro completo
VIGILÂNCIA DO VÍRUS CHIKUNGUNYA NA ATUAL TRÍPLICE EPIDEMIA DE ARBOVÍRUS NO BRASILINVESTIGAÇÃO DE CASOS SUSPEITOS E GENOTIPAGEM DOS VÍRUS CIRCULANTES
Souza, Thiara Manuele Alves de | Data do documento:
2016
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo
O vírus chikungunya (CHIKV) tem sido responsável por importantes epidemias emergentes e reemergentes de uma doença caracterizada por poliartralgia intensa e incapacitante em diversas regiões tropicais e temperadas do mundo. No Brasil, os primeiros casos autóctones do genótipo Asiático deste vírus foram identificados em Oiapoque (AP) durante 2014 e neste mesmo período, o genótipo Leste-Centro-Sul Africano (ECSA) foi introduzido de forma independente em Feira de Santana (BA). Apesar da importância dos mosquitos Ae. aegypti na transmissão desta arbovirose, o vetor Ae. albopictus tem sido associado como um novo causador da doença devido a uma mutação E1-A226V que favoreceu a transmissão do CHIKV por esta espécie. Atualmente, o país vive uma tríplice epidemia de arbovírus (DENV, ZIKV e CHIKV) tornando o diagnóstico diferencial extremamente difícil para os profissionais de saúde. Desta forma, o presente estudo teve como principais objetivos investigar casos suspeitos de CHIKV e a possível ocorrência de co-infecções entre os três arbovírus circulantes, assim como realizar a genotipagem e caracterização molecular a partir do sequenciamento parcial da região E1 das cepas representativas de CHIKV provenientes de epidemias ocorridas no Amapá (AP) e Feira de Santana (BA) em 2014-2015 e em Campo Grande (MS) e Rio de Janeiro (RJ) durante 2016. No AP, os resultados demonstram que 107/208 (51.44%) dos casos avaliados foram confirmados para CHIKV, sendo 71.02% (76/107) da cidade de Oiapoque, 25.23% (27/107) de Macapá e 3.73% (4/107) de Porto Grande. Destes, foram observadas 24 co-infecções por CHIKV e DENV, 2 por CHIKV e DENV-1 e 2 por CHIKV e DENV-4. Na BA, 24/28 (85.71%) dos casos suspeitos foram confirmados para este vírus e destes, 12 co-infecções por CHIKV e DENV foram encontradas. No MS, 7/134 (5.22%) dos casos apresentaram apenas uma evidência sorológica desta infecção, indicando um quadro epidêmico em crescimento nesta região. Destes, foram observadas 1 co-infecção por CHIKV e DENV, 2 por CHIKV e DENV-1 e 1 por CHIKV, DENV-1 e ZIKV. No RJ, 70/91 (76.92%) dos casos foram confirmados para CHIKV, sendo estes prevalentes na Zona Sul da cidade (32.14%), com destaque para os bairros do Catete, Glória e Laranjeiras. Destes, foram observadas 8 co-infecções por CHIKV e DENV e 17 por CHIKV e ZIKV. Adicionalmente, os dados sugerem a predominância de infecção entre indivíduos do sexo feminino e maiores de 15 anos no AP e no RJ. No AP, o maior número de casos foi destacado para indivíduos entre 16 a 20 anos e 26 a 55 anos e no RJ, a maior frequência de casos confirmados foi para indivíduos entre 26 a 30 anos, seguido de 41 a 45 e 51 a 55 anos. Com relação às manifestações clínicas dos casos de CHIKV do AP, MS e RJ, houve predominância de febre, artralgia, mialgia, prostração, edema, exantema, hiperemia conjuntival, lombalgia, tontura, náusea, dor retro-orbitária e anorexia. Por fim, apesar de não ter sido observada nenhuma alteração de aminoácidos, foi demonstrado que todas as cepas de CHIKV do AP analisadas pertencem ao genótipo Asiático. No RJ, foi demonstrada pela primeira vez a circulação do ECSA nesta região e nenhuma mutação A226V foi observada. Apesar disso, foi revelada uma alteração E1-V156A em duas amostras e pela primeira vez na literatura a mutação E1-K211T em todas as amostras analisadas. Outros estudos serão necessários para esclarecer as consequências destas mudanças no fitness dos mosquitos e no sistema imunológico humano, sendo de fundamental importância o monitoramento dos casos suspeitos de CHIKV e da dispersão dos genótipos circulantes, além da identificação de possíveis mutações que facilitam a transmissão pelos mosquitos vetores, especialmente em regiões onde há um amplo território, alta densidade do vetor, presença de indivíduos suscetíveis e intenso movimento de turistas.
Resumo em Inglês
The chikungunya virus (CHIKV) has been responsible for important emerging and reemerging epidemics of a disease characterized by intense and incapacitating polyarthralgia in several tropical and temperate regions of the world. In Brazil, the first autochthonous cases of the Asian genotype of this virus were identified in Oiapoque (AP) during 2014 and in this same period, the East-Central-South African (ECSA) genotype was independently introduced in Feira de Santana (BA). Despite the importance of Ae. Aegypti mosquitoes in the transmission of this arbovirus, Ae. Albopictus has been associated as a new vector for this disease due to an E1-A226V mutation that favored the transmission of CHIKV by this species. Currently, the country lives a triple arbovirus epidemic (DENV, ZIKV and CHIKV) making the differential diagnosis extremely difficult for health professionals. Thus, the main objective of the present study was to investigate CHIKV suspected cases and the possible occurrence of co-infections among the three circulating arboviruses, as well as perform the genotyping and molecular characterization from the partial sequencing of the E1 region of CHIKV representative strains from epidemics that have occurred in Amapa (AP) and Feira de Santana (BA) in 2014-2015 and in Campo Grande (MS) and Rio de Janeiro (RJ) during 2016. In AP, the results show that 107/208 (51.44%) of the evaluated cases were confirmed for CHIKV, being 71.02% (76/107) from the city of Oiapoque, 25.23% (27/107) from Macapá and 3.73% (4/107) from Porto Grande. Of these, 24 co-infections by CHIKV and DENV, 2 by CHIKV and DENV-1 and 2 by CHIKV and DENV-4 were observed
In BA, 24/28 (85.71%) of the suspected cases were confirmed for this virus and of these, 12 co-infections by CHIKV and DENV were found. In MS, 7/134 (5.22%) of the cases presented only serological evidence of this infection, indicating a growing epidemic in this region. Of these, 1 co-infection by CHIKV and DENV, 2 by CHIKV and DENV-1 and 1 by CHIKV, DENV-1 and ZIKV were observed. In Rio de Janeiro, 70/91 (76.92%) of the suspected cases were confirmed for CHIKV, being prevalent in the South zone of the city (32.14%), especially in the districts of Catete, Glória and Laranjeiras. Of these, 8 co-infections were observed by CHIKV and DENV and 17 by CHIKV and ZIKV. Additionally, the data suggest a predominance of infection among female subjects and those older than 15 years in the AP and RJ. In AP, the highest number of cases was reported for individuals aged 16 to 20 years and 26 to 55 years and in RJ, the highest frequency of confirmed cases was for individuals between 26 and 30 years, followed by 41 to 45 and 51 to 55 years. Concerning the clinical manifestations of CHIKV cases of AP, MS and RJ, fever, arthralgia, myalgia, prostration, edema, exanthema, conjunctival hyperemia, low back pain, dizziness, nausea, retroorbital pain and anorexia predominated. Finally, although no amino acid change was observed, it was shown that all the CHIKV strains analyzed from AP belong to the Asian genotype. In RJ, ECSA circulation was demonstrated for the first time in this region and no E1-A226V mutation was observed. Despite this, an E1-V156A alteration was revealed in two samples and for the first time in the literature the E1-K211T mutation was revealed in all analyzed samples. Other studies will be needed to clarify the consequences of these changes in mosquito fitness and in the human immune system, being of fundamental importance the monitoring of the CHIKV suspected cases and the dispersion of circulating genotypes, besides the identification of possible mutations that facilitate mosquito vectors transmission, especially in regions where there is a vast territory, high density of the vector, presence of susceptible individuals and intense movement of tourists.
Compartilhar