Advisor | Oliveira, Sheilla Andrade de | |
Advisor | Figueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz | |
Author | Souza, Veruska Cintia Alexandrino de | |
Access date | 2017-11-16T14:28:01Z | |
Available date | 2017-11-16T14:28:01Z | |
Document date | 2017 | |
Citation | SOUZA, Veruska Cintia Alexandrino de. Avaliação do potencial terapêutico de monócitos e vias de ativação de macrófagos em modelos experimentais de hepatopatias crônicas. 2017. 153 f. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) - Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2017. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23221 | |
Abstract in Portuguese | As doenças crônicas do fígado são caracterizadas por alterações no processo de reparo tecidual, resultando na deposição excessiva de tecido fibroso e inibição da dinâmica de regeneração. Atualmente não há métodos terapêuticos eficazes para as hepatopatias avançadas, e a terapia celular tem aberto novas perspectivas de tratamento. Nesse contexto, os monócitos têm se destacado como potenciais candidatos ao transplante celular, devido à sua plasticidade e envolvimento nos processos de inflamação e reparo. Assim, o presente estudo avaliou os efeitos terapêuticos de monócitos derivados de medula óssea em modelos experimentais de lesão hepática crônica. Para isso, Camundongos C57BL/6 foram utilizados para a obtenção de dois modelos de injúria hepática: 1) Modelo tóxico, induzido por tetracloreto de carbono (CCl4) e etanol, e 2) Modelo parasitário, induzido por infecção pelo Schistosoma mansoni. Após o estabelecimento dos modelos de lesão hepática, monócitos isolados por separação imunomagnética, a partir da medula óssea de camundongos doadores, foram administrados via endovenosa nos animais com hepatopatias. Os efeitos da terapia foram avaliados por meio de análises morfológica, morfometria, avaliação bioquímica, imunológica e de expressão gênica. A terapia com monócitos promoveu redução significativa da fibrose hepática e do estresse oxidativo. Além disso, citocinas pró-inflamatórias e fatores pró-fibróticos foram reduzidos, bem como fatores anti-inflamatórios e anti-fibrogênicos tiveram seus níveis aumentados. O transplante de monócitos induziu alterações significativas na expressão hepática de alfa-actina de músculo liso (α-SMA), além de mudança nos níveis de expressão de marcadores de perfis de ativação de macrófagos. Pôde-se concluir que a terapia com monócitos foi capaz de promover diminuição do quadro de fibrose hepática em modelos murinos de lesão crônica de fígado, reduzindo o estresse oxidativo e inflamação e atuando na regulação de mediadores da fibrogênese. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos | pt_BR |
Subject in Portuguese | Monócitos | pt_BR |
Subject in Portuguese | Macrófagos | pt_BR |
Subject in Portuguese | Tetracloreto de Carbono – toxicidade | pt_BR |
Subject in Portuguese | Esquistossomose mansônica - complicações | pt_BR |
Title | Avaliação do potencial terapêutico de monócitos e vias de ativação de macrófagos em modelos experimentais de hepatopatias crônicas | pt_BR |
Alternative title | Evaluation of therapeutic potential of monocytes and macrophage activation pathways in experimental models of chronic hepatopathy | pt_BR |
Type | Thesis | pt_BR |
Defense date | 2017-03-31 | |
Defense Institution | Instituto Aggeu Magalhães | pt_BR |
Place of Defense | Recife/PE | pt_BR |
Program | Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde | pt_BR |
Abstract | Chronic liver diseases are characterized by changes in the tissue repair process, such as an excessive deposition of fibrous tissue and inhibition of regeneration dynamics. Currently, there are no effective therapeutic methods for advanced liver disease. In this context, monocytes have emerged as potential candidates for cell transplantation because of its plasticity and involvement in inflammation and repair processes. The present study evaluated the therapeutic effects of bone marrow-derived monocyte in experimental models of liver fibrosis. C57BL/6 mice were used to obtain two models of liver fibrosis: 1) Toxic model, induced by administration of CCl4 and ethanol; 2) Parasitic model, induced by Schistosoma mansoni infection. After the establishment of liver injury models, monocytes isolated by immunomagnetic separation from bone marrow of donor mice were administered were administered intravenously in the animals with hepatopathies. The effects to therapy were evaluated by morphological, morphometric, biochemical, immunological and gene expression analysis. monocyte therapy promoted a significant reduction of liver fibrosis and oxidative stress. In addition, pro-inflammatory cytokines and pro-fibrotic factors were reduced, as well as the anti-inflammatory and anti-fibrogenic factors had their levels increased. monocyte transplantation induced significant alterations in liver expression of alpha-smooth muscle actin (α-SMA), as well as changes in the expression levels of macrophage activation profile markers. monocyte transplantation was able to promote reduction of liver fibrosis in murine models of chronic liver injury, reducing oxidative stress and inflammation, and acting on the regulation of fibrogenesis mediators | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | pt_BR |
Subject | Cell and Tissue Transplantation Based Therapy | pt_BR |
Subject | Monocytes | pt_BR |
Subject | Macrophages | pt_BR |
Subject | Carbon Tetraclorhide | pt_BR |
Subject | Schistosomiasis | pt_BR |
Member of the board | Oliveira, Sheilla Andrade de | |
Member of the board | Montenegro, Sílvia Maria Lucena | |
Member of the board | Pena, Lindomar José | |
Member of the board | Moura, Danielle Maria Nascimento | |
Member of the board | Neves Neto, Antonio Pereira das | |
DeCS | Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos | pt_BR |
DeCS | Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas | pt_BR |
DeCS | Monócitos | pt_BR |
DeCS | fisiologia | pt_BR |
DeCS | Macrófagos | pt_BR |
DeCS | fisiologia | pt_BR |
DeCS | Cirrose hepática | pt_BR |
DeCS | terapia | pt_BR |
DeCS | Regeneração Hepática | pt_BR |
DeCS | Fígado/patologia | pt_BR |
DeCS | Descoberta de drogas | pt_BR |
DeCS | métodos | pt_BR |
Embargo date | 2018-07-10 | |