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Title: Avaliação de marcadores inflamatórios, de lesão miocárdica e polimorfismos genéticos na estratificação de risco da Síndrome Coronariana Aguda
Other Titles: Evaluation of inflammatory markers, myocardial injury and genetic polymorphisms in the risk stratification of acute coronary syndrome
Advisor: Montenegro, Sílvia Maria Lucena
Morais, Clarice N. Lins de
Gomes, Adriana Vieira
Members of the board: Montenegro, Silvia Maria Lucena
Miranda, Yara Gomes de
Vasconcelos, Luydson Richardson Silva
Martins, Danyely Bruneska Gondim
Pitta, Maira Galdino da Rocha
Authors: Carvalho, Viviane do Carmo Vasconcelos de
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract: A Síndrome Coronariana Aguda (SCA) é uma doença multifatorial, incluindo o fator genético, causada por obstrução das artérias coronárias por ateroma. Seu diagnóstico precoce, e estratificação de risco de morte pelo Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) são importantes. Assim, avaliamos polimorfismos nos genes IL6 (rs1800795), IL6R (rs4537545), TNFa (rs1800629), LEPR (rs6700896) e IL1b (rs16944) em relação ao TIMI, aos níveis séricos das citocinas e aos fatores de risco para SCA. Foram selecionados 200 pacientes com SCA, 50 sem SCA do Real Hospital Português, Recife – PE, e 295 doadores de sangue na Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (Hemope). Polimorfismos foram determinados por sequenciamento de DNA ou corte enzimático. A dosagem das citocinas foi realizada pelo método ELISA. Os fatores de risco mais encontrados nos pacientes com SCA foram hipertensão e dislipidemia, sendo hipertensão associada ao TIMI grave. As frequências genotípicas de IL6R e TNFa mostraram-se diferentes entre os pacientes com SCA e os doadores do Hemope (p = 0,0002 e p = 0,01 respectivamente), mas as concentrações plasmáticas de TNF-a não diferiram entre genótipos. O alelo C (GC+CC) do gene IL6 foi mais frequente nos pacientes com risco TIMI intermediário que no baixo (p = 0,04) e o genótipo TT do gene IL6R, apresentou-se como possível fator protetor para SCA, pois estava mais presente em indivíduos do Hemope (32,0%) que nos pacientes com SCA (18,0%), além de ser mais frequente no TIMI baixo (22,9%) que no intermediário (20,2%) ou alto (4,9%). Nos pacientes com SCA, o genótipo TT no IL6R estava relacionado a menor concentração de proteína c reativa (p = 0,03) e troponina (p = 0,02), mostrando menor reação inflamatória e dano tecidual. As diferenças interpopulacionais quanto às frequências de polimorfismos em genes de interesse médico evidenciam a importância de estudos em grupos populacionais específicos para o estabelecimento de relação entre genes e uma doença.
Abstract: Acute Coronary Syndrome (ACS) is a multifactorial disease, including the genetic factor, caused by coronary artery obstruction by atheroma. Its early diagnosis, and stratification of risk of death by Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) are important. Thus, we evaluated polymorphisms in the IL6 (rs1800795), IL6R (rs4537545), TNFa (rs1800629), LEPR (rs6700896) and IL1b (rs16944) genes in relation to TIMI, cytokine serum levels, and risk factors for ACS. We selected 200 patients with ACS, 50 without ACS from the Real Hospital Português, Recife - PE, and 295 blood donors at the Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernmabuco (Hemope). Polymorphisms were determined by DNA sequencing or enzymatic cleavage. Cytokine dosing was performed by the ELISA method. The most frequent risk factors in the patients were hypertension and dyslipidemia, with hypertension associated with severe TIMI. Genotype frequencies of IL6R and TNFa differed between patients with ACS and Hemope donors (p = 0.0002 and p = 0.01, respectively), but plasma TNF-a concentration differed between genotypes. The C-allele (GC + CC) of the IL6 gene was more frequent in patients with intermediate TIMI risk than in low (p = 0.04), and the TT genotype of the IL6R gene, presented as a possible protective factor for SCA because it was more present in Hemope individuals (32.0%) than in patients with ACS (18.0%), and was more frequent in TIMI low (22.9%) than in the intermediate (20.2%) or high (4.9%). In patients with ACS, the TT genotype in IL6R was related to a lower concentration of c-reactive protein (p = 0.03) and troponin (p = 0.02), showing a lower inflammatory reaction and tissue damage. The interpopulational differences in the frequencies of polymorphisms in genes of medical interest show the importance of studies in specific population groups to establish a relationship between genes and a disease.
Keywords: Acute Coronary Syndrome
Genetic Polymorphism
Cytokines
Risk Factors
keywords: Síndrome Coronariana Aguda
Polimorfismo Genético
Citocinas
Fatores de risco
DeCS: Síndrome Coronariana Aguda
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Citocinas
Fatores de risco
Medição de Risco
métodos
Biomarcadores
sangue
Terapia Trombolítica
métodos
Doenças cardiovasculares
genética
Doenças cardiovasculares
epidemiologia
Modelos logísticos
Reprodutibilidade dos Testes
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
métodos
Prognóstico
Issue Date: 2017
Citation: CARVALHO, Viviane do Carmo Vasconcelos de. Avaliação de marcadores inflamatórios, de lesão miocárdica e polimorfismos genéticos na estratificação de risco da Síndrome Coronariana Aguda. 2017. 126 f. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) – Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2017.
Date of defense: 2017-03-21
Place of defense: Recife/PE
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães.
Program: Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde
Copyright: restricted access
Appears in Collections:PE - IAM - PPBBS - Teses de Doutorado

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