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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/27884
AVALIAÇÃO DO POTENCIAL PROTETOR DA VACINA GÊNICA PVAXAPA- DMT-ME NO MODELO EXPERIMENTAL DE TUBERCULOSE
Carlétti, Dyego de Souza | Date Issued:
2011
Author
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A tuberculose (TB) é responsável por dois milhões de mortes a cada ano, apesar da ampla utilização da vacina BCG (Bacilo Calmette-Guérin). Embora essa vacina não proteja contra a TB pulmonar no adulto, protege contra as formas graves da TB na infância. Para muitos autores, a imunização heteróloga (prime-boost) talvez seja uma das estratégias mais importantes e realistas para o controle da TB, principalmente nos países endêmicos. Muitos estudos têm demonstrado que a imunização com BCG seguido de reforço com vacina gênica (genes de M. tuberculosis ) induz melhor proteção contra TB do que somente a vacina BCG. Além disso, a estratégia prime-boost utilizando microesferas biodegradáveis parece ser uma imunização promissora para estimular a resposta imune de longa duração. A glicoproteína APA foi identificada como importante antígeno imunodominante, induzindo níveis significativos de proteção contra M. tuberculosis. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia protetora da imunização heteróloga em modelo experimental de TB. Para isso, camundongos BALB /c foram imunizados por via subcutânea com BCG seguido de um reforço por via intramuscular com a formulação vacinal contendo apa e DMT co-encapsulados em microesferas (BCG/APA). Essa estratégia prime-boost foi eficiente na indução da resposta imune protetora à infecção por M. tuberculosis, caracterizada pela redução significativa do número de bacilos no pulmão destes animais na fase mais tardia da infecção (70 dias após desafio) Além de ser significativamente mais imunogência que a vacina BCG, permitiu uma melhor preservação do parênquima pulmonar, com redução do número e tamanho dos granulomas, limitando a extensão da injúria tecidual induzida pela infecção e restringindo a inflamação no tecido alveolar. A potencialização do efeito protetor da vacina BCG induzida pelo reforço com a vacina pVAX apa +DMT-Me sugere que a estratégia utilizada pode ser importante para a prevenção da TB.
Abstract
Tuberculosis (TB) is responsible for two millions of deaths each year despite the widespread use of BCG vaccine (Bacillus Calmette-Guérin). Although this vaccine does not protect against adult pulmonary TB, it is protective against severe forms of childhood TB. For many authors, heterologous prime-boost regimen is perhaps the most realistic strategy for future TB control, especially in endemic countries. Many studies have demonstrated that BCG-prime DNA-(M. tuberculosis genes)-booster induce greater protection against TB than BCG alone. APA glycoprotein has been identified as major immunodominant antigen and induces significant levels of protection against M. tuberculosis. Moreover, prime-boost strategy by using biodegradable microspheres seems to be a promising immunization to stimulate long lasting immune response. Thus, this study had as aim to investigate the immune protection against M. tuberculosis challenge in mice based on BCG priming and DNA vaccine boosting For that, BALB/c mice were inoculated subcutaneously with a heterologous BCG priming-DNA boosting immunization using pVAXapa and TDM coencapsulated in microspheres (BCG/APA), intramuscularly. This prime-boost strategy was effective in inducing protective immune response against M. tuberculosis infection, characterized by significant lower numbers of bacilli in the lungs of these animals, in the late phase of infection (70 days after infection). In addition to being significantly more immunogenic than BCG, it allowed better preservation of the lung parenchyma and reduction in the number and size of granulomas, limiting the extent of lung injury induced by infection and inflammation in the alveolar tissue. The improvement of the protective effect of BCG vaccine mediated by pVAXapa booster suggests that our strategy can be important in the treatment for prevention of TB.
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