Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28082
Title: Caracterização de linfócitos inatos humanos na associação HIV/TB: implicações na imunopatogênese da Tuberculose extrapulmonar em sua forma ganglionar
Advisor: Pilotto, José Henrique da Silva
Gripp, Carmem Beatriz Wagner Giacoia
Authors: Cazote, Andressa da Silva
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: A tuberculose (TB) permanece como grave problema de saúde pública mundial, caracterizando-se como a causa principal de óbito entre pessoas com HIV/AIDS. A imunodeficiência característica da infecção pelo HIV-1, com perda de células T CD4+ e desestruturação generalizada do sistema imune, impacta significativamente o curso da TB, e predispõem o hospedeiro coinfectado pelo Mtb a manifestações extrapulmonares, em especial a ganglionar. Uma vez que as células da imunidade inata possuem papel importante na imunopatogênese da TB e encontram-se alteradas na infecção pelo HIV-1, foi estabelecida a hipótese de participação dessas células na imunopatogênese da TB extrapulmonar, na coinfecção HIV/Mtb. Nesse contexto, o presente trabalho teve por objetivo avaliar a participação das células NK, iNKT e T \03B3\03B4, na imunopatogênese da apresentação extrapulmonar de TB em sua forma ganglionar. Como parte de um estudo prospectivo, foram avaliados seis participantes com TB ganglionar coinfectados pelo HIV-1, quinze participantes com TB pulmonar coinfectados pelo HIV-1, e quinze participantes com TB pulmonar monoinfectados A avaliação ex vivo do repertório de células NK incluiu moléculas acessórias e receptores inibitórios e de ativação, das famílias KIR, NCR, NKG2, LILR, SLAM, entre outras, por citometria de fluxo multiparamétrica, assim como as células iNKT e T \03B3\03B4 totais e suas subpopulações. A capacidade funcional das células NK foi investigada in vitro, quanto à degranulação citotóxica via CD107a e à produção das citocinas pró-inflamatórias IFN-\03B3 e TNF. Diferenças de expressão para o repertório de NK foram observadas principalmente entre os participantes coinfectados e aqueles monoinfectados pelo Mtb (p\22640,05), independente da manifestação clínica da TB, indicando o impacto da infecção viral na coinfecção. Do mesmo modo, células iNKT ativadas e com perfil Th17 foram mais frequentes entre os participantes TB coinfectados pelo HIV-1, em relação aos Mtb-monoinfectados (p\22640,01). As células T \03B3\03B4 apresentaram uma frequência significativamente menor nos participantes coinfectados com TB ganglionar, em relação àqueles coinfectados com TB pulmonar (p\22640,05), sugerindo a participação dessas células na patogênese desta manifestação clínica da TB. Por fim, as células NK apresentaram função prejudicada nos três grupos clínicos avaliados, sem qualquer diferença quanto ao potencial de degranulação e expressão de IFN-\03B3 e TNF. O presente trabalho gerou informações importantes quanto ao perfil imune inato na coinfecção HIV/Mtb, além de sinalizar uma potencial participação das células T \03B3\03B4 na imunopatogênese da manifestação extrapulmonar da TB em participantes coinfectados pelo HIV-1.
Abstract: Tuberculosis (TB) remains a serious worldwide public health problem, and is the leading cause of death among people living with HIV/AIDS. The characteristic HIV-1 immunodeficiency, due to the depletion of CD4+ T cells and the generalized immune system disorders, impairs significantly the course of TB, increasing the risk of extrapulmonary TB manifestations among coinfected HIV/TB patients, especially lymph node TB presentation. Since the cells of innate immunity play an important role in the immunopathogenesis of TB and these cells are impaired in HIV-1 infection, we have hypothesized that innate cells may also participate in the immunopathogenesis of extrapulmonary TB, among HIV/Mtb coinfected patients. In this context, the present work aimed to evaluate the participation of NK, iNKT and \03B3\03B4 T cells from innate immunity in the immunopathogenesis of the ganglionic form of extrapulmonary TB presentation. Six ganglionic HIV/TB coinfected patient, fifteen pulmonary HIV/TB coinfected patients, and fifteen pulmonary Mtb-monoinfected subjects were evaluated as part of a prospective study. Ex vivo evaluation of the NK cell repertoire included analysis of accessory molecules, and inhibitory and activating receptors belonging to KIR, NCR, NKG2, LILR and SLAM families, by multiparametric flow cytometry. iNKT and \03B3\03B4 T cells and their subpopulations were also accessed Cytotoxic degranulation (CD107a) and pro-inflammatory cytokine production (IFN-\03B3 and TNF) were investigated in vitro for functional capacities of NK cells. Differences for NK repertoire expression were mainly observed between HIV/TB coinfected and Mtb-monoinfected patients, regardless of TB manifestation, indicating the impact of viral infection. Similarly, activated iNKT cells expressing Th17 profile were significantly more frequent among HIV-1 patients, coinfected with HIV-1, compared with Mtb-monoinfected (p\22640.01). \03B3\03B4 T cells was significantly less frequent among HIV/TB coinfected patients with ganglionic TB presentation than among HIV/TB ones with pulmonary TB (p\22640,05), suggesting the participation of \03B3\03B4 T cells in the pathogenesis of extrapulmonary manifestation of TB. Finally, NK cells presented an impaired function and no differences were observed among the three clinical groups evaluated, neither to degranulation potential, nor to expression of IFN-\03B3 and TNF cytokines. The present work generated important information regarding the innate immune profile of HIV/Mtb coinfection, signaling the potential participation of \03B3\03B4 T cells in the immunopathogenesis of extrapulmonary TB manifestation in HIV/TB coinfected individuals.
Keywords: HIV/Mtb Coinfection
Innate Lymphoid Cells
Innate Immunity
Extrapulmonary Tuberculosis
keywords: HIV-1
Tuberculose
Coinfecção HIV/Mtb
Linfócitos
Imunidade Inata
Tuberculose Extrapulmonar
Células Linfoides Inatas
Issue Date: 2018
Citation: CAZOTE, Andressa da Silva. Caracterização de linfócitos inatos humanos na associação HIV/TB: implicações na imunopatogênese da Tuberculose extrapulmonar em sua forma ganglionar. 2018. 162 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Tropical)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.
Date of defense: 2018
Place of defense: Rio de Janeiro
Department: Instituto Oswaldo Cruz
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical
Copyright: open access
Appears in Collections:IOC - PGMT - Dissertações de Mestrado

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
andressa_cazote_ioc_mest_2018.pdf2.96 MBAdobe PDFView/Open


FacebookTwitterDeliciousLinkedInGoogle BookmarksBibTex Format mendeley Endnote DiggMySpace

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.