Avaliação do fenótipo e estágio de ativação celularem primatas não-humanos (Macaca fascicularise Macaca mulatta) mantidos em cativeiro como base para estudo pré-clínico de vacinas

Abstract

Os primatas não-humanos vêm sendo utilizados na pesquisa biomédica há muitos anos, e tem provado ser um modelo relevante, devidoao alto nível de homologia com os humanos, principalmente em mecanismos fisiológicos, hematológicos e imunológicos. Nas últimas décadas, os macacos cynomolgus (Macaca fascicularis) e macacos rhesus (Macaca mulatta), estão entre os primatas não-humanos mais utilizados como modelo experimental, para o desenvolvimento de diversas doenças, incluindo o estudo da patogênese na tuberculose, contribuindo para numerosos avanços terapêuticos e testes vacinais. Apesar da existência de fármacos eficazes para o combate à maioria dos casos de TB, a vacinação representa uma alternativa importante para o seu controle. A avaliação da imunogenicidade de uma nova vacina para a TB, em estudo pré-clínico com primatas não-humanos, será o primeiro passo para se averiguar o posterior uso em humanos Para esta finalidade, é essencial, uma seleção apurada dos animais empregados, levandoem consideração o status clínico e imunológico. Para isso, estabelecemos parâmetros basais de células T (CD4 e CD8) e B, células NK, monócitos, assim como a expressão de marcadores de ativação celular (CD69 e HLA-DR) e de memória (CD95), em 15 macacos cynomolgus (CM) e 15 rhesus (RM) machos, utilizandosangue total, empregando a metodologia, de até, seis cores, por citometria de fluxo. Além disso, avaliamos o perfil parasitológico e bioquímico, bem como o papel do enriquecimento ambiental na variação das populações linfocitárias em CM mantidos em cativeiros, comparando o grupo que recebeu o programa de enriquecimento e um grupo controle. Foram encontradas diferenças estatísticasentre as espécies nos principais tipos celulares; CD3 + , CD4 + , CD8 + , CD20 + , CD14 + , porém, não houve diferenças em relação às células dendríticas e NK. O estado de ativação das principais células não foi considerado diferente entre CM e RM, porém, linfócitos totais ativados estiveram em maior número nos RM Somente diferença estatística para células CD3 + de memória foi reportada, as demais populações de células T de memória e virgens não foram consideradas diferentes. As alterações imunológicas pós-enriquecimento ambiental indicou mudanças fenotípicas, principalmente, quanto ao aumento de células CD8 + , refletindo em mudança na relação CD4:CD8 no grupoque recebeu o programa. Podemos concluir que é imperiosa a manutenção constante do bem-estar animal, tornando-se uma peça fundamental para a construção de um bom modelo animal, que servirão de base para testes de novas construções vacinais. Além disso, as diferenças entre as espécies de macacos e suas individualidades devem ser levadas em consideração para a análise futura do acompanhamento clínico e imunológico em testes vacinais, comparando a resposta entre macacos cynomolgus e rhesus