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IN VITRO, IN SILICO, AND IN VIVO ANALYSES OF NOVEL AROMATIC AMIDINES AGAINST TRYPANOSOMA CRUZI
Santos, Camila C. et al. | Date Issued: 2018
Author
Santos, Camila C.
Lionel, Jéssica R.
Peres, Raiza B.
Batista, Marcos M.
Silva, Patrícia B. da
Oliveira, Gabriel M. de
Silva, Cristiane F. da
Batista, Denise G. J.
Souza, Sandra Maria O.
Andrade, Carolina H.
Neves, Bruno J.
Braga, Rodolpho C.
Patrick, Donald A.
Bakunova, Svetlana M.
Tidwell, Richard R.
Soeiro, Maria de Nazaré C.
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal de Goiás. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento de Fármacos e Modelagem Molecular. Goiânia, GO, Brasil.
Universidade Federal de Goiás. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento de Fármacos e Modelagem Molecular. Goiânia, GO, Brasil.
Universidade Federal de Goiás. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento de Fármacos e Modelagem Molecular. Goiânia, GO, Brasil.
University of North Carolina School of Medicine. Department of Pathology and Laboratory Medicine. Chapel Hill, North Carolina, USA.
University of North Carolina School of Medicine. Department of Pathology and Laboratory Medicine. Chapel Hill, North Carolina, USA.
University of North Carolina School of Medicine. Department of Pathology and Laboratory Medicine. Chapel Hill, North Carolina, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Five bis-arylimidamides were assayed as anti-Trypanosoma cruzi agents by in vitro, in silico, and in vivo approaches. None were considered to be pan-assay interference compounds. They had a favorable pharmacokinetic landscape and were active against trypomastigotes and intracellular forms, and in combination with benznidazole, they gave no interaction. The most selective agent (28SMB032) tested in vivo led to a 40% reduction in parasitemia (0.1 mg/kg of body weight/5 days intraperitoneally) but without mortality protection. In silico target fishing suggested DNA as the main target, but ultrastructural data did not match.
Keywords in Portuguese
Doença de Chagas
Quimioterapia experimental
In vivo
 
Keywords
Chagas disease
arylimidamides
experimental chemotherapy
in vivo
 
Publisher
American Society for Microbiology
Citation
SANTOS, Camila C. et al. In Vitro, In Silico, and In Vivo Analyses of Novel Aromatic Amidines against Trypanosoma cruzi. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 62, n. 2, p. 1-8, 2018.
DOI
10.1128/AAC.02205-17
ISSN
0066-4804