Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/31395
Title: Correlation between DNA/HSA-interactions and antimalarial activity of acridine derivatives: Proposing a possible mechanism of action
Authors: Silva, Marina de Magalhães
Macedo, Taís Soares
Teixeira, Helena Mariana Pitangueira
Moreira, Diogo Rodrigo de Magalhaes
Soares, Milena Botelho Pereira
Pereira, Ana Ligia da Costa
Serafim, Vanessa de Lima
Mendonça Júnior, Francisco Jaime Bezerra
Lima, Maria do Carmo Alves de
Moura, Ricardo Olímpio de
Silva Júnior, Edeildo Ferreira da
Araújo Júnior, João Xavier de
Dantas, Maria Dayanne de Araujo
Nascimento, Eduarda de Omena Oliveira
Maciel, Thamilla Maria Silva
Aquino, Thiago Mendonça de
Figueiredo, Isis Martins
Santos, Josué Carinhanha Caldas
Affilliation: Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos. Departamento de Antibióticos. Recife, PE, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil / Universidade Federal de Alagoas. Laboratório de Química Medicinal, Escola de Enfermagem e Farmácia. Macéio, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil / Universidade Federal de Alagoas. Laboratório de Química Medicinal, Escola de Enfermagem e Farmácia. Macéio, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Abstract: Acridines are considered an important class of compounds due to their wide variety of biological activities. In this work, we synthesized four acridine derivatives (1-4) and evaluated their biological activity against the Plasmodium falciparum W2 line, as well as studied the interaction with ctDNA and HSA using spectroscopic techniques and molecular docking. The acridine derivative 2 (IC50 = 0.90 ± 0.08 μM) was more effective against P. falciparum than primaquine (IC50 = 1.70 ± 0.10 μM) and similar to amsacrine (IC50 = 0.80 ± 0.10 μM). In the fluorescence and UV-vis assays, it was verified that the acridine derivatives interact with ctDNA and HSA leading to a non-fluorescent supramolecular complex formation. The non-covalent binding constants ranged from 2.09 to 7.76 × 103 M-1, indicating moderate interaction with ctDNA. Through experiments with KI, fluorescence contact energy transfer and competition assays were possible to characterize the main non-covalent binding mode of the acridines evaluated with ctDNA as intercalation. The binding constants obtained showed a high linear correlation with the IC50 values against the antimalarial activity, suggesting that DNA may be the main biological target of these molecules. Finally, HSA interaction studies were performed and all evaluated compounds bind to the site II of the protein. The less active compounds (1 and 3) presented the highest affinity to HSA, indicating that the interaction with carrier protein can affect the (bio)availability of these compounds to the biological target.
Keywords: Acridines
Antimalarial activity
Calf thymus DNA and HSA interaction
Activity-interaction correlation
keywords: Acridinas
Atividade antimalárica
DNA de timo de bezerro e interação HSA
Correlação atividade-interação
Issue Date: 2018
Publisher: Elsevier
Citation: SILVA, M. M. et al. Correlation between DNA/HSA-interactions and antimalarial activity of acridine derivatives: Proposing a possible mechanism of action. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, v. 189, p. 165-175, 2018.
DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2018.10.016
ISSN: 1011-1344
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Artigos de Periódicos

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
SILVA, M.M. Correlation between DNA-HSA...2018.pdf1.76 MBAdobe PDFView/Open



FacebookTwitterDeliciousLinkedInGoogle BookmarksBibTex Format mendeley Endnote DiggMySpace

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.