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Title: Aplicação de biomarcadores para avaliar a patogênese da plaquetopenia na malária vivax
Advisor: Nogueira, Paulo Afonso
Members of the board: Marie, Adriana Malheiro Alle
Lacerda, Marcus Vinícius Guimarães de
Authors: Oliveira, Lucas Barbosa
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisas Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Abstract: Embora a plaquetopenia seja uma manifestação hematológica bastante comum na malária ocasionada pelo Plasmodium vivax, e não incluída nos critérios de gravidade, seu impacto clínico é amplamente reconhecido. Esta manifestação envolve provavelmente um aumento na destruição e/ou consumo de plaquetas na periferia, porém não é comumente acompanhada por hemorragia grave. Os anticorpos anti-CD41 e Dihidroetidio marcador redox indicador para caracterizar micropartículas, agregados e plaquetas com base nos parâmetros FSC e SSC. E utilizamos o anticorpo anti-CD42 humano, o domínio externo do receptor plaquetário para o fator de von Willebrand, para estimar a contribuição da adesão plaquetária. O estresse oxidativo das plaquetas e micropartículas não foi associado à plaquetopenia em nossos pacientes. No entanto, os anticorpos antiplaquetários IgM se correlacionaram com contagens plaquetárias reduzidas, mas não foram específicos contra antígenos da malária. Os pacientes apresentaram menor número de agregados plaquetários em comparação aos controles, e a expressão de CD42 na superfície das plaquetas desses agregados foi correlacionada positivamente com o MPV. Portanto os nossos resultados indicaram que a formação de agregados contribui para a plaquetopenia associada à malária vivax. Os anticorpos antiplaquetários do tipo IgM foi negativamente correlacionado com a contagem de plaquetas, e não foi associado com exposição de malária, sugerindo que não sejam direcionados contra antígenos da malária. Os pacientes mostraram um número de agregados menor que os controles, no entanto, a expressão de CD42 nestes agregados foi correlacionado positivamente com resposta de MPV, indicando que esse fenômeno contribua mais tardiamente como causa da plaquetopenia. Portanto, estabelecemos uma ferramenta promissora para avaliar as alterações morfológicas das plaquetas, para entender e compreender o papel de fatores específicos e a dinâmica no desenvolvimento da plaquetopenia na malária vivax.
Abstract: Although thrombocytopenia be a common haematological manifestation in malaria caused by Plasmodium vivax, and not included in the severity criteria, its impact is widely recognized. This manifestation probably involves increase in the destruction and/or consumption of platelets in the periphery, but is not usually accompanied by severe hemorrhage. Anti-CD41 antibodies and redox indicator dihydroethidium were used to characterize microparticles, aggregates and platelets based on FSC and SSC parameters. Still, we used anti-human CD42 antibody, the external domain of the platelet receptor for von Willebrand factor, to estimate the contribution of platelet adhesion. The oxidative stress of platelets and microparticles was not associated with thrombocytopenia in our patients. However, IgM antiplatelet antibodies correlated with reduced platelet counts, but were not specific against malaria antigens. Patients had a lower number of platelet aggregates compared to controls, and CD42 expression on the platelet surface of these aggregates was positively correlated with MPV. Therefore our results indicated that the formation of aggregates contributes to the thrombocytopenia associated with vivax malaria. Antiplatelet antibodies of the IgM type were negatively correlated with platelet count, and were not associated with malaria exposure, suggesting that they are not targeted against malaria antigens. Patients showed a lower number of aggregates than controls, however, the expression of CD42 in these clusters was positively correlated with MPV response, indicating that this phenomenon contributes later as a cause of thrombocytopenia. Therefore, we have established a promising tool to evaluate the platelet morphological alterations to understand and understand the role of specific factors and the dynamics in the development of thrombocytopenia in vivax malaria.
Keywords: Malaria
Plasmodium vivax
Thrombocytopenia
keywords: Malária
Plasmodium vivax
Plaquetopenia
Issue Date: 2019
Citation: OLIVEIRA, Lucas Barbosa. Aplicação de biomarcadores para avaliar a patogênese da plaquetopenia na malária vivax. 2019. 84 f. Dissertação (Mestrado em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro) - Instituto Leônidas e Maria Deane, Fundação Oswaldo Cruz, Manaus, 2019.
Date of defense: 2019-02-22
Place of defense: Manaus, AM
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane
Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro
Copyright: open access
Appears in Collections:AM - ILMD - PPGBIO-Interação - Dissertações de Mestrado

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