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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33541
FIBROGÊNESE E DIFERENCIAÇÃO CELULAR (ESTUDO HISTOLÓGICO, ULTRA-ESTRUTURAL E IMUNO-CITOQUÍMICO COM O MODELO DO BOLSÃO INFLAMATÓRIO DE SELYE, EM RATOS)
Fibrogênese
Colágenos
Fibronectina
Laminina
Miofibroblastos
Fibroblasto
Músculo liso
Reparo
Fibrogenesis
Collagens
Fibronectin
Laminin
Myofibroblasts
Lipofibroblasts
Smooth muscle
Repair
Freitas, Luiz Antonio Rodrigues de | Data do documento:
1988
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Muniz. Salvador, BA, Brasil.
Resumo
Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de se observar, sequencialmente, a fibrogênese e a diferenciação das células fuslformes da matriz conjuntiva durante a formação do tecido de granulação na parede de "bolsões Inflamatórios", produzidos no dorso de ratos pela injeção, no tecido subcutâneo, de 5leo de croton, segundo o modelo proposto por SELYE (1953). Procederarn-se estudos histológicos e ultraestruturais, além de imunomarcação, através da técnica de imunofluorescência indireta, dos colágenos dos tipos I, III, IV, da fibronectina e da laminina. Os resultados obtidos mostraram aspectos morfológicos intermediários entre pericitos, fibroblastos, miofibroblastos e células musculares lisas, sugerindo uma diferenciação progressiva cas células da matriz a partir das células perivasculares. Nas fases iniciais predominaram células com características de fibroblastos e miofibroblastos com aparelho eontrátil pouco desenvolvido, associados à deposição de uma matriz frouxa, constituída, principalmente por fibronectina e colágeno do tipo
III. Neste período ocorria degradação de colágeno no interior ãas células responsáveis por sua síntese, sugerindo uma papel modulador destas células. Nas fases tardias, associada a uma matriz densa, organizada em feixes paralelos, constituída por colágenos dos tipos I e III, e fibronectina, predominaram células com características de miofibroblastos, contendo exuberante aparelho contrátil, e células musculares lisas, sem relação com a parede de vasos. Nesta fase a matriz extra-celular mostrou focalmente, fragmentação, dissolução e depósitos granulosos grosseiros, que foram interpretados como evidências de degradação da matriz. A observação destes aspectos sugere que as células da matriz conjuntiva representam expressões fenotípicas diversas de uma mesma célula em função, provavelmente, de condições particulares. A observação Inusitada de diferenciação destas células até músculo liso reforça a hipótese de que a tensão exercida sobre a parede dos bolsões seja o fator determinante, a longo prazo, da diferenciação de células produtoras de proteína em células
contráteis. O modelo de SELYE, a despeito de simples e antigo, mostra-se útil na compreensão da fibrogênese e da diferenciação celular, podendo ainda ser utilizado em futuros estudos de interferências na Modulação destes fenômenos.
Resumo em Inglês
The main purpose of this paper was to, sequentially, observe and describe fibrogenesis and also cellular differentiation of connective tissue fusiform cells during formation of granulation tissue within the walls of SELYE's
"inflammatory pouch". This latter was produced in the
, »
subcutaneous dorsal region of rats by means of the injection of croton oil, according to SELYE's model (1953). Besides histological and ultrastructural examination, the tissues were submitted to immunofluorescent technics for the characterization of collagen isotypes I, III and IV, laminin and fibronectin.
Transitional morphological findings were found betv/een pericytes, fibroblasts, myofibroblasts and smooth muscle cells, sugestive of a progressive line of differentiation for the connective tissue cells, departing from perivascular cells. During the earlier stages of the lesion there was predominance of cells v;ith fibroblastic and myofibroblastic features with only faintly developed contractil apparatus, associated with deposition of a loose matrix, which was seen to be formed essentially by fibronectin and type III collagen.
Collagen synthesizing cells v;ere seen, during this period, to contain internalized colagen fragments, v;hich appeared indicative of the modulating role of such cells.
The later stages were characterized by dense matrix, with parallel oriented collagen fibers, represented by types I and III collagen, as v/ell as by fibronectin, with predominance of cells exhibiting myofibroblastic features, with prominent contractil apparatus, and smooth muscle cells, which were not related to blood vessel walls. During this stage, extra-cellular matrix shov;ed focal areas of collagen degradation, represented by fragmentation, dissolution and coarse granular transformation of
SUnilARY
fibers.
The findings here observed suggest that the connective matrlclal cells represent diverse phenotypes of a single cell stimulated by different and peculiar envlromental conditions. The unusual observation of differentiation of such cells toward smooth muscle cells strenghtens the hypothesis that prolonged tension, present on the pouch walls, was responsible for the transformation of proteln-syntheslzlng cells Into contractile cells.
SELYE's model, despite being old and simple, revealed itself useful for the understanding of fibrogenesis and cellular differentiation, and may be further utilized to analyse factors that may Interfere with the modulation of these phenomena.
Palavras-chave
Diferenciação celularFibrogênese
Colágenos
Fibronectina
Laminina
Miofibroblastos
Fibroblasto
Músculo liso
Reparo
Palavras-chave em inglês
Cell differentiationFibrogenesis
Collagens
Fibronectin
Laminin
Myofibroblasts
Lipofibroblasts
Smooth muscle
Repair
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