Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34213
BASES MOLECULARES DA DEFICIÊNCIA DA DRESIDROGENASE DA GLICOSE 6-FOSFATO E SUA ASSOCIAÇÃO COM HEMOGLOBINAS VARIANTES EM UM GRUPO DE RECÉM-NASCIDOS DA CIDADE DE SALVADOR-BAHIA
Glucosefosfato desidrogenase-deficiência
Recém-nascidos
Mutação
Glucose
Hemoglobinas
Humanos
Glucosephosphate dehydrogenase-deficiency
Newborn
Mutation
Glucose
Hemoglobins
Humans
Moura Neto, José Pereira de | Date Issued:
2004
Author
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A deficiência da G6PD é uma doença hereditária ligada ao cromossomo X, caracterizada pela presença de crises hemolíticas. Investigamos as características hematológicas, eletroforéticas e moleculares da deficiência da G6PD associando-as à presença de hemoglobinas variantes em 951 recém-nascidos (RNs), provenientes das maternidades Tsylla Balbino e Santo Amaro (Salvador-BA). As hemoglobinas foram investigadas por HPLC; a deficiência da G6PD por eletroforese e pelo método de Brewer e as mutações 202 e 376 por PCR/RFLP e sequenciamento gênico. Cinqüenta e sete (6,9 por cento) RNs foram FAS; 38 (4,6 por cento) FAC (0,3 por cento); cinco (0,6 por cento) FSC e um (0,1 por cento) FS. Setenta e um (9,60 por cento) RNs foram deficientes da G6PD, sendo 17 (7,80 por cento) do Santo Amaro e 54 (10,30 por cento) da Tsylla Balbino Cinqüenta e sete (86,36 por cento) RNs apresentaram as mutações 202 e 376; quatro (6,06 por cento) somente a 202; dois (3,03 por cento) somente a 376 e três (4,54 por cento) foram norrnais para as mutações investigadas. A deficiência de G6PD nos RNs foi encontrada em uma prevalência de 9,60 por cento no total dos RNs investigados, sendo de 7,80 por cento na maternidade Santo Amaro e de 10,30 por cento na Tsylla Balbino, apresentando prevalência de 11,55 por cento quando analisada entre os afro¬ descendentes. A deficiência da G6PD foi encontrada em 14,24 por cento dos RNs FAZ; apesar disso, não foram encontrados associação da deficiência da G6PD com os valores hematológicos e prematuridade. A presença das mutações 202/376 simultaneamente na maioria dos RNs investigados confirma o predomínio desta variante na nossa população. O encontro da mutação 376 isolada pode estar associada à mutações já descritas ou a variante A+. O encontro da mutação 202 isoladamente pode estar associada a uma variante nova na nossa população, merecendo estudos adicionais, uma vez foi descrita somente em um menino de origem japonesa. As amostras negativas requerem estudos adicionais, uma vez que podem corresponder a outras variantes. Nossa investigação encontrou uma inserção de uma adenina na posição 643 do gene da G6PD associada as mutações 202/376, o que pode representar uma mutação de mudança de matriz de leitura, necessitando estudos adicionais comprobatórios, principalmente relacionados ao RNA mensageiro destes portadores.
Abstract
The Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is a hereditary disorder chromosome-X linked, characterized by hemolytics crises. We investigate the hematological, eletrophoretic and molecular characteristics of the G6PD deficiency among a group of newborns from Salvador- Bahia. The epidemiologic inquiry was developed in the year of 2000 and was compound of 951 newborns from the Tsylla Balbino and Santo Amaro maternities. The study was approved by the Ethical Committee of the CPqGM-FIOCRUZ. The hemoglobin were evaluated by HPLC and the G6PD deficiency by electrophoresis and metahemoglobin reduction test (Brewer). The hematologicals analyses were developed by electronic cells coulter and the 202 and 376 G6PD mutations by PCR/RFLP and DNA sequence. Fifty-seven (6,9%) newborns were FAS, 38 (4,6%) FAC (0,3%), five (0,6%) FSC and one (0,1%) FS. Seventy-one (9,60%) newborns had G6PD deficiency, with 17 (7.80%) from the Santo Amaro matrenity and 54 (10,30%) from Tsylla Balbino, with statistical significance (x^ = 6,0; p = 0,0142 and OR = 2). Statistical significance was also obtained between MCV and MCHC (p = 0,0054 and 0,0489) among newborns from Tsylla Balbino and between Ht and MCV (p=0,0423 and 0,0015) among newborns from Santo Amaro. Fifty-seven (86,36%) newborns had both mutations (202 and 376); four (6,06%) had only the 202 mutation; two (3,03%) had only the 376 and three (4,54%) did not show mutations. Our result showed an association among the G6PD deficiency and the FAS hemoglobins pattern groups, with a prevalence of 14,29%; the hematological data were compatible of hemolytic anemia. The find of the 202 and 376 mutations, confirmed the high frequency of the A' variant in Bahia; the 202 mutation alone, may be a new G6PD variant, needing additional investigation. The 376 mutation can be associated with others mutations of the G6PD gene and the negative samples need search for the Mediterranean variant. The present study is the first molecular G6PD investigate developed in Bahia populations.
Keywords in Portuguese
GlucofosfatosGlucosefosfato desidrogenase-deficiência
Recém-nascidos
Mutação
Glucose
Hemoglobinas
Humanos
Keywords
GlucophosphatesGlucosephosphate dehydrogenase-deficiency
Newborn
Mutation
Glucose
Hemoglobins
Humans
Share