Avaliação dos sinais clínicos de modelo murino Swiss webster neonato infectados pelo vírus da Zika

Abstract

No Brasil, em 2016, o vírus da Zika se tornou um problema de saúde pública, pelo aumento vertiginoso no número de infectados. A patogênese causada pela infecção das cepas circulantes é pouco caracterizada e investigam-se mudanças na virulência, visto que, complicações neurológicas foram constatadas, como a síndrome de Guillain-Barré e a microcefalia. O uso de modelos animais para estudar a dinâmica da infecção pelo ZIKV é extremamente valioso. Camundongos neonatos heterogênicos são susceptíveis à infecção pelo ZIKV, no entanto, não se sabe como o modelo se comporta no desenvolvimento de testes pré-clínicos de compostos com atividade antiviral. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a dinâmica comportamental do vírus da Zika. Para determinar a concentração ideal para o estudo dos aspectos patológicos, camundongos (Mus musculus, Swiss webster) neonatos com 3 dias de vida, foram inoculados intraperitonealmente com quatro diferentes concentrações (103, 104, 105 e 106 PFU) das cepas asiáticas (AB e PE) e da cepa africana (MR766) do vírus Zika. O grupo 1 foi constituído de neonatos inoculados com a cepa MR766 e controle (MOCK), o grupo 2 com a cepa AB e controle (MOCK) e o grupo 3 com a cepa PE e controle. Foram determinadas as curvas de peso e de sobrevivência, assim como a presença de sinais clínicos. Os dados foram analisados por teste estatístico Two Way ANOVA As concentrações de 105 e 106 PFU de todas as cepas estudadas promoveram uma perda de peso significativa (p<0,001) nos animais, quando comparados ao grupo controle e os grupos inoculados com 103 e 104 PFU, mas não apresentaram perda de peso significativa (p>0,05) quando comparados entre si. Todos os animais inoculados com a cepa MR766 foram a óbito, independente da concentração utilizada. No grupo inoculado com a cepa AB, os animais que receberam as menores concentrações apresentaram taxa de sobrevivência superior a 75%, enquanto os desafiados com as maiores concentrações foram a óbito. A cepa PE não promoveu óbitos nos animais inoculados com a concentração de 103 PFU, enquanto os inoculados com 104 e 105 PFU apresentaram taxa de sobrevivência de 80%, e os inoculados com a maior concentração foram a óbito. As três diferentes cepas (MR766, AB e PE) apresentaram sinais clínicos da infecção condizentes com características neurotrópicas para a espécie. Em conclusão, os animais infectados com as três cepas na concentração de 104 PFU apresentaram sinais clínicos, taxa de sobrevivência e curva de peso que caracterizaram a infecção viral pelo ZIKV, permitindo que essa concentração de partículas virais seja usada para observação clínica em longo prazo em camundongos da linhagem Swiss webster, enquanto que a concentração de 105 PFU parece ser mais eficaz à aplicação de ensaios com fármacos, visto que os animais desenvolvem a doença de forma aguda.