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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/37051
HYDROXYUREA ALTERS CIRCULATING MONOCYTE SUBSETS AND DAMPENS ITS INFLAMMATORY POTENTIAL IN SICKLE CELL ANEMIA PATIENTS
Author
Guarda, Caroline Conceição da
Mattos, Paulo Sérgio de Morais da Silveira
Yahouédéhou, Sètondji C. M. A.
Santiago, Rayra Pereira
Aleluia, Milena Magalhães
Figueiredo, Camylla Villas Boas
Fiuza, Luciana Magalhaes
Carvalho, Suellen Pinheiro
Oliveira, Rodrigo Mota de
Nascimento, Valma Maria Lopes
Luz, Nívea Farias
Borges, Valéria de Matos
Andrade, Bruno de Bezerril
Gonçalves, Marilda de Souza
Mattos, Paulo Sérgio de Morais da Silveira
Yahouédéhou, Sètondji C. M. A.
Santiago, Rayra Pereira
Aleluia, Milena Magalhães
Figueiredo, Camylla Villas Boas
Fiuza, Luciana Magalhaes
Carvalho, Suellen Pinheiro
Oliveira, Rodrigo Mota de
Nascimento, Valma Maria Lopes
Luz, Nívea Farias
Borges, Valéria de Matos
Andrade, Bruno de Bezerril
Gonçalves, Marilda de Souza
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Universidade Salvador. Laureate Universities. Salvador, BA, Brasil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil / Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research Initiative. Salvador, BA, Brazil / Faculdade de Tecnologia e Ciências. Curso de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Universidade Salvador. Laureate Universities. Salvador, BA, Brasil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Sickle cell anemia (SCA) is a hemolytic disease in which vaso-occlusion is an important pathophysiological mechanism. The treatment is based on hydroxyurea (HU), which decreases leukocyte counts and increases fetal hemoglobin synthesis. Different cell types are thought to contribute to vaso-occlusion. Nevertheless, the role of monocytes subsets remains unclear. We investigated frequencies of monocytes subsets in blood and their response to HU therapy, testing their ability to express pro-inflammatory molecules and tissue factor (TF). We identified major changes in monocyte subsets, with classical monocytes (CD14++CD16-) appearing highly frequent in who were not taking HU, whereas those with patrolling phenotype (CD14dimCD16+) were enriched in individuals undergoing therapy. Additionally, HU decreased the production of TNF-α, IL1-β, IL-6, IL-8 as well as TF by the LPS-activated monocytes. Likewise, frequency of TF-expressing monocytes is increased in patients with previous vaso-occlusion. Moreover, activated monocytes expressing TF produced several pro-inflammatory cytokines simultaneously. Such polyfunctional capacity was dramatically dampened by HU therapy. The frequency of classical monocytes subset was positively correlated with percentage cytokine producing cells upon LPS stimulation. These findings suggest that classical monocytes are the subset responsible for multiple pro-inflammatory cytokine production and possibly drive inflammation and vaso-occlusion in SCA which is damped by HU.
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