A model of risk analysis in analytical methodology for biopharmaceutical quality control

Abstract

Um parâmetro chave de controle de qualidade para produtos biofarmacêuticos é a análise do DNA celular residual. Para determinar pequenas quantidades de DNA (cerca de 100 pg) que podem estar em uma substância farmacêutica derivada biologicamente, um método analítico deve ser sensível, robusto, confiável e preciso. Em princípio, três técnicas têm a capacidade de medir o DNA celular residual: dot-blot radioativo, um tipo de hibridação; análise de limiares; e reação em cadeia da polimerase quantitativa. O gerenciamento de riscos de qualidade é um processo sistemático para avaliar, controlar e relatar riscos que podem afetar as capacidades do método e suporta uma abordagem científica e prática para a tomada de decisões. Este artigo avalia, pelo gerenciamento de riscos de qualidade, uma abordagem alternativa para avaliar os riscos de desempenho associados aos métodos de controle de qualidade usados ​​com produtos biofarmacêuticos, usando a análise de perigos da ferramenta e pontos críticos de controle. Essa ferramenta fornece a possibilidade de encontrar as etapas em um procedimento analítico com maior impacto no desempenho do método. Aplicando esses princípios aos métodos de análise de DNA, concluímos que o ensaio radioativo de transferência de pontos possui o maior número de pontos críticos de controle, seguido de reação quantitativa em cadeia da polimerase e análise de limiar. A partir da análise de riscos (ou seja, pontos de falha do método) e os pontos críticos de controle do procedimento do método associado, concluímos que a metodologia analítica com o menor risco de falha de desempenho para o teste de DNA celular residual é a reação em cadeia da polimerase quantitativa.