SB-431542, a transforming growth factor β inhibitor, impairs Trypanosoma cruzi infection in cardiomyocytes and parasite cycle completion

Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular. Laboratório de Genômica Funcional e Bioinformática. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale. Grenoble, France / Institut de Recherches en Technologies et Sciences pour le Vivant. France / Angiogenèse et Physiopathologie Vasculaire. Grenoble, France / Université Joseph Fourier, Grenoble, France.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultraestrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale. Grenoble, France / Institut de Recherches en Technologies et Sciences pour le Vivant. France / Angiogenèse et Physiopathologie Vasculaire. Grenoble, France / Université Joseph Fourier, Grenoble, France.
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Resumo em Inglês

The antiinflammatory cytokine transforming growth factor beta (TGF-beta) plays an important role in Chagas disease, a parasitic infection caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. In the present study, we show that SB-431542, an inhibitor of the TGF-beta type I receptor (ALK5), inhibits T. cruzi-induced activation of the TGF-beta pathway in epithelial cells and in cardiomyocytes. Further, we demonstrate that addition of SB-431542 greatly reduces cardiomyocyte invasion by T. cruzi. Finally, SB-431542 treatment significantly reduces the number of parasites per infected cell and trypomastigote differentiation and release. Taken together, these data further confirm the major role of the TGF-beta signaling pathway in both T. cruzi infection and T. cruzi cell cycle completion. Our present data demonstrate that small inhibitors of the TGF-beta signaling pathway might be potential pharmacological tools for the treatment of Chagas disease.

Palavras-chave

SB-431542
Inibidor do fator de crescimento
Cardiomiócitos
Ciclo parasitário
Trypanosoma cruzi
Infecção

Palavras-chave em inglês

SB-431542
Transforming growth factor inhibitor
Cardiomyocytes
Parasite Cycle
Trypanosoma cruzi Infection

Editor

American Society for Microbiology

Referência

WAGHABI, Mariana C. et al. SB-431542, a transforming growth factor β inhibitor, impairs Trypanosoma cruzi infection in cardiomyocytes and parasite cycle completion. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 51, n. 8. p. 2905-2910, Aug. 2007.

DOI

10.1128/AAC.00022-07

ISSN

0066-4804

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/39326

Tipo de documento

Direito Autoral

Acesso restrito

Data de embargo

2025-01-01

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