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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/43592
AVALIAÇÃO DE CÉLULAS T INVARIANTES DE MUCOSA (MAIT) E MEDIADORES DE RESPOSTA IMUNE (QUIMIOCINAS, CITOCINAS E FATORES DE CRESCIMENTO CELULAR) EM PACIENTES COM HANSENÍASE E REAÇÕES HANSÊNICAS)
Mycobacterium leprae
Biomarcadores
Imunologia
Células MAIT
Mediadores de resposta imune
Carvalho, Jairo Campos de | Data do documento:
2020
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Resumo
A hanseníase é uma doença negligenciada e considerada um grave problema de saúde pública no Brasil. Apresenta-se com uma variedade de manifestações clínicas e histopatológicas que estão relacionadas à resposta imune do paciente. Este trabalho se propôs avaliar o papel das células T invariantes de mucosa (células MAIT) e o perfil sérico de mediadores da resposta imune (quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento celular) em pacientes com hanseníase, reação hansênica e contatos. A população de estudo incluiu indivíduos com a forma paucibacilar (PB), multibacilar (MB), contatos (CT), reação hansênica tipo 1 (RT1), reação hansênica tipo 2 (RT2) e como controle, foram incluídos indivíduos sem história clínica da hanseníase, grupo controle (NI). Na caracterização das células MAIT no sangue periférico, os resultados demonstraram redução destas células nos pacientes dos grupos CT, MB e RT2 em relação aos indivíduos do grupo NI. Também uma menor expressão de moléculas TRAV1-2 nos grupos de pacientes CT e RT2. Em relação o marcador CD69, foi visto redução na expressão nas células nMAIT dos pacientes dos grupos MB e RT1 e aumento na expressão desta molécula nas células MAIT e as subpopulações MAIT CD8- e MAIT CD8+ nos indivíduos do grupo da forma MB. Em relação à avaliação do perfil plasmático dos mediadores da resposta imune (quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento), os resultados mostraram que os níveis destes mediadores alteraram conforme os grupos avaliados; vale destacar que os indivíduos do grupo CT apresentaram um perfil com tendência inflamatória com aumento nos níveis plasmáticos das quimiocinas (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5 e CXCL8), das citocinas pró-inflamatórias (IFN-, TNF e IL-1β), das citocinas moduladoras (IL-9 e IL-1Ra) e dos fatores de crescimento (PDGF, G-CSF e IL-2). Utilizando ferramentas estatísticas, para análises destes mediadores imunológicos, como possíveis marcadores de diagnóstico/prognóstico, foram selecionados cinco: IFN-, IL-1, IL-1Ra, IL-17 e CXCL10. Pelo método de árvore de classificação e regressão (CART), foi possível segregar os pacientes dos diferentes grupos, levando em consideração a concentração plasmática destes cinco biomarcadores selecionados. Estudos que avaliem o mecanismo de ativação e funcionalidade das células MAIT e o uso dos mediadores plasmáticos como aplicação para o diagnóstico/prognóstico da hanseníase e as reações hansênicas do tipo 1 e tipo 2, são necessários para confirmar a real aplicabilidade dessa abordagem no contexto da infecção por M. leprae.
Resumo em Inglês
Leprosy is a neglected disease and considered a serious public health problem in Brazil. This illness is characterized by a variety of clinical and histopathological manifestations that are related to the patient's immune response. these findings, This work aimed at evaluating the role of mucosal invariant T cells (MAIT cells) and the serum profile of mediators of the immune response (chemokines, cytokines and cell growth factors) in patients with leprosy, leprosy reaction and contacts. The study population included patients classified clinically as paucibacillary (PB), multibacillary (MB), households contacts (CT), type 1 leprosy reaction (RT1), type 2 leprosy reaction (RT2) and as control individuals without a medical history of leprosy (NI). In the characterization of MAIT cells in peripheral blood, the results demonstrate a reduction of these cells in patients in groups CT, MB and RT2 in relation to individuals in group NI. Also, decreased expression of TRAV1-2 molecules in the CT and RT2 patient groups was observed. Regarding the CD69 marker, there was a reduction was seen in the nMAIT cells of patients in the MB and RT1 groups and an increase in this molecule in the MAIT cells, MAIT CD8- and MAIT CD8+ in the MB form group. Regarding the assessment of the plasma profile of immune response mediators (chemokines, cytokines and growth factors), the results showed that the levels of these mediators changed according to the groups evaluated; it is worth mentioning that the individuals in the CT group had an inflammatory tendency profile with increased plasma levels of chemokines (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5 and CXCL8), in pro-inflammatory cytokines (IFN-, TNF and IL-1β), modulating cytokines (IL-9 and IL-1Ra) and growth factors (PDGF, G-CSF and IL-2). Using statistical tools, for the analysis of these immunological mediators as possible diagnostic/prognostic markers, five were selected: IFN-, IL-1, IL-1Ra, IL-17 and CXCL10. Using the classification tree and regression method (CART), it was possible to segregate patients from different clinical forms, taking into account the plasma concentration of these five selected biomarkers. Studies focused on evaluating the activation mechanism and functionality of MAIT cells and the use of plasma mediators as an application for the diagnosis/prognosis of leprosy and also type 1 and type 2 leprosy reactions, are necessary to confirm the real applicability of this approach in the context M. leprae infection.
Palavras-chave
HanseníaseMycobacterium leprae
Biomarcadores
Imunologia
Células MAIT
Mediadores de resposta imune
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